Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Analyse af inflammatoriske prædiktorer og genekspression hos patienter med let kognitiv svækkelse

14. juni 2021 opdateret af: Suellen Marinho Andrade, Federal University of Paraíba

Analyse af inflammatoriske prædiktorer og forskelle i genekspression hos patienter med kognitiv svækkelse, der reagerer og ikke-responderer på neurostimulering: klinisk forsøg, dobbeltblindet, randomiseret

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret klinisk forsøg vil blive udført ved hjælp af data fra deltagere, der opfyldte de diagnostiske kriterier for mild kognitiv svækkelse, og som deltog i et primært klinisk forsøg, der undersøgte effektiviteten af ​​behandling med tDCS for patienter med denne patologi. . Det pågældende studie søger at undersøge forskelle i inflammatorisk profil og genekspression i perifert blod hos patienter med MCI-respondere og ikke-respondere på behandling med tDCS, hvor det er hensigten at etablere en profil af biomarkører, der kan forudsige sygdomsprogression. Primære undersøgelsesdeltagere vil tidligere blive vurderet for berettigelse og derefter randomiseret til at modtage sham eller aktiv tDCS. Derefter vil de blive inviteret til at deltage i forudsigelsesanalyseundersøgelsen for at identificere den inflammatoriske profil og genekspression. Deltagernes venøse blod vil blive opsamlet under den kliniske undersøgelse på den første behandlingsdag, før den første session af tDCS, med en ny opsamling efter den sidste session, det vil sige ved baseline og slutpunktet af vores undersøgelse.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Sund aldring er forbundet med adskillige ændringer i kortikal funktion, og disse fysiologiske forskelle tolkes ofte som vellykket tilpasning, når kognitiv præstation opretholdes; kognitive evner er dog ikke altid bevaret ved aldring. Mild kognitiv svækkelse (MCI) er et kognitivt faldsyndrom, der almindeligvis omtales som en mellemfase mellem det forventede kognitive fald i aldring og patologisk kognitivt fald forbundet med demens og forstyrrer generelt ikke daglige aktiviteter. Farmakologiske indgreb har vist ringe positiv effekt og viser ikke realiserbare fordele med hensyn til at afbøde kognitiv tilbagegang hos personer med MCI og til at forhindre progression til Alzheimers sygdom (AD). Med dette er der en voksende interesse for at udforske fordelene ved ikke-farmakologiske interventioner såsom Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS), som kan være en behandlingsmodalitet til at adressere den elektrofysiologiske begyndelse, underskud af metabolisk og funktionel neural aktivering observeret i MCI. Selvom tDCS er blevet undersøgt i forskellige demenssygdomme, er der stadig få undersøgelser, der undersøger dets brug for MCI, med en betydelig mangel på forskning på dette område. Et andet spørgsmål, der skal undersøges, er ændringer i niveauet af biomarkører i kropsvæsker og i specifikke hjerneområder hos disse patienter, da de kan tillade påvisning af kognitive ændringer, selv før MCI opstår. Forskellige proteomiske og genetiske markører kan resultere i en mere præcis forudsigelse af, hvem der vil udvikle AD demens i fremtiden. Det pågældende studie søger at undersøge forskelle i den inflammatoriske profil og genekspression i det perifere blod hos patienter med MCI-respondere og non-responders på behandling med tDCS, hvor det er hensigten at etablere en profil af biomarkører, der kan forudsige progressionen af sygdom. Data fra deltagere, der opfyldte de diagnostiske kriterier for MCI, og som deltog i et klinisk forsøg, der undersøgte effektiviteten af ​​behandling med tDCS for patienter med denne patologi, vil blive brugt. Det er således nødvendigt at nævne vigtigheden af ​​tidlig identifikation af de begyndende former for kognitive defekter, for udvikling af effektive behandlinger. Adskillige randomiserede kontrollerede forsøg er i gang for at forsøge at give klinisk evidens for udviklingen af ​​biomarkører, der skal give klinikeren nye værktøjer til at identificere og behandle MCI.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

65 år til 85 år (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Personer diagnosticeret med CCL vil blive inkluderet
  • Personer af begge køn, 65 år og derover
  • Personer, der ikke har diagnosen demens

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med ustabile medicinske tilstande
  • Patienter med metalliske implantater og pacemakere
  • Epileptiske patienter
  • Personer, der bruger stoffer/alkohol
  • De, der er under regelmæssig brug af hypnotika og benzodiazepiner op til to uger før undersøgelsens start
  • De, der bruger medicin med kolinerge hæmmere i mere end to måneder før dette kliniske forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: aktive tDCS
tDCS aktiv, i 30 minutter i 5 på hinanden følgende dage, med en anode placeret i venstre dorsolaterale præfrontale cortex og katodeelektrode placeret over det højre supraorbitale område. EEG International 10-20 systemet vil blive taget som reference. Den aktuelle intensitet vil blive defineret ud fra beregningsmodellering ved hjælp af kernemagnetisk resonans (MRI) til at estimere og individualisere en dosis, der skal administreres.
Aktiv intervention
Sham-komparator: Sham tDCS
Elektroderne vil blive placeret på samme måde som i interventionsgruppen. Individer i denne gruppe vil dog modtage en stimulation, der kun varer 20-30 sekunder. Efterfølgende slukkes enheden og udsender ikke længere strøm.
Jævnstrøms transkraniel stimulering - Sham intervention

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kognitiv funktion
Tidsramme: Evalueringer vil blive udført i præ-interventionen (T0)

For at vurdere det primære resultat vil Mini Mental State Examination (MMSE) eller Mini-Mental State Examination (MMSE), udviklet i USA og udgivet i 1975, blive brugt, hvis maksimale score er 30 point og inkluderer spørgsmål om hukommelse, opmærksomhed, orientering, sprog og visuospatiale færdigheder (Folstein, Folstein, & McHugh, 1975).

Vi vil anvende 24-pointscore for standardsnittet efter anbefalinger udtrykt i litteraturen (Anthony, Le Resche, Niaz, Von Korff, & Folstein, 1982; Folstein, Folstein, & McHugh, 1975). For at undgå falske positive og falske negative, vil vi udføre stratificeringen efter niveauer eller år af skolegang, da uddannelsesniveau er den vigtigste forudsigelse for MMSE-præstationer (Bertolucci, Brucki, Campacci, & Juliano, 1994).

Evalueringer vil blive udført i præ-interventionen (T0)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: Vurderingen vil blive udført på tidspunkt T1 (basislinje).
Vi vil analysere tre inflammatoriske cytokiner Il-6, Il-10 og tumornekrosefaktor (TNFα) fra en blodprøve for at sammenligne deres niveauer mellem gruppen behandlet med aktiv strøm, respondere og ikke-respondere på neurostimulering.
Vurderingen vil blive udført på tidspunkt T1 (basislinje).
Genetiske biomarkører
Tidsramme: Vurderingen vil blive udført på tidspunkt T1 (baseline)
Til genotypning af Neuregulin- og alfa-synuclein-markører vil forskerne følge metoden udviklet af Chomczynski og Sacchi (1987). Total RNA fra perifer blodprøve vil blive ekstraheret ved hjælp af Trizol-reagens (Invitrogen). Resultaterne vil blive brugt som en forudsigelse af responsen på neurostimulering.
Vurderingen vil blive udført på tidspunkt T1 (baseline)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. juni 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

22. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner