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Analyse von Entzündungsprädiktoren und Genexpression bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung

14. Juni 2021 aktualisiert von: Suellen Marinho Andrade, Federal University of Paraíba

Analyse von Entzündungsprädiktoren und Unterschieden in der Genexpression bei Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung, die auf Neurostimulation ansprechen und nicht ansprechen: Klinische Studie, doppelblind, randomisiert

Es wird eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie durchgeführt, die Daten von Teilnehmern verwendet, die die diagnostischen Kriterien für eine leichte kognitive Beeinträchtigung erfüllten und an einer primären klinischen Studie teilnahmen, in der die Wirksamkeit der Behandlung mit tDCS bei Patienten mit dieser Pathologie untersucht wurde . Ziel der betreffenden Studie ist es, Unterschiede im Entzündungsprofil und der Genexpression im peripheren Blut von Patienten mit MCI-Respondern und Non-Respondern auf die Behandlung mit tDCS zu untersuchen. Dabei soll ein Profil von Biomarkern erstellt werden, die das Fortschreiten der Krankheit vorhersagen können. Die Teilnehmer der Primärstudie werden zuvor auf ihre Eignung geprüft und dann randomisiert, um Schein- oder aktives tDCS zu erhalten. Anschließend werden sie eingeladen, an der Vorhersageanalysestudie teilzunehmen, um das Entzündungsprofil und die Genexpression zu identifizieren. Das venöse Blut der Teilnehmer wird während der klinischen Untersuchung am ersten Behandlungstag vor der ersten tDCS-Sitzung entnommen, mit einer erneuten Entnahme nach der letzten Sitzung, also zu Beginn und am Endpunkt unserer Studie.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Gesundes Altern ist mit mehreren Veränderungen der kortikalen Funktion verbunden und diese physiologischen Unterschiede werden oft als erfolgreiche Anpassung interpretiert, wenn die kognitive Leistungsfähigkeit erhalten bleibt; Die kognitiven Fähigkeiten bleiben jedoch im Alter nicht immer erhalten. Eine leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) ist ein kognitives Verfallssyndrom, das üblicherweise als Zwischenphase zwischen dem erwarteten kognitiven Verfall des Alterns und dem pathologischen kognitiven Verfall im Zusammenhang mit Demenz bezeichnet wird und die täglichen Aktivitäten im Allgemeinen nicht beeinträchtigt. Pharmakologische Interventionen haben nur geringe positive Auswirkungen gezeigt und konnten keine realisierbaren Vorteile bei der Milderung des kognitiven Rückgangs bei Personen mit MCI und bei der Verhinderung des Fortschreitens der Alzheimer-Krankheit (AD) nachweisen. Vor diesem Hintergrund besteht ein wachsendes Interesse an der Erforschung der Vorteile nicht-pharmakologischer Interventionen wie der transkraniellen Gleichstromstimulation (tDCS), die eine Behandlungsmethode zur Behandlung des elektrophysiologischen Beginns sowie der bei MCI beobachteten Defizite der metabolischen und funktionellen neuronalen Aktivierung sein können. Obwohl tDCS bei verschiedenen Demenzerkrankungen untersucht wurde, gibt es immer noch wenige Studien, die seinen Einsatz bei MCI untersuchen, und es mangelt in diesem Bereich erheblich an Forschung. Ein weiteres zu untersuchendes Problem sind Veränderungen der Biomarkerspiegel in Körperflüssigkeiten und in bestimmten Gehirnregionen dieser Patienten, da sie möglicherweise die Erkennung kognitiver Veränderungen bereits vor dem Auftreten von MCI ermöglichen. Verschiedene proteomische und genetische Marker können zu einer genaueren Vorhersage darüber führen, wer in Zukunft an AD-Demenz erkranken wird. Ziel der vorliegenden Studie ist es, Unterschiede im Entzündungsprofil und der Genexpression im peripheren Blut von Patienten mit MCI-Respondern und Non-Respondern auf die Behandlung mit tDCS zu untersuchen. Dabei soll ein Profil von Biomarkern erstellt werden, das das Fortschreiten der Erkrankung vorhersagen kann Krankheit. Es werden Daten von Teilnehmern verwendet, die die diagnostischen Kriterien für MCI erfüllten und an einer klinischen Studie teilgenommen haben, in der die Wirksamkeit der Behandlung mit tDCS bei Patienten mit dieser Pathologie untersucht wurde. Daher ist es notwendig, die Bedeutung der frühzeitigen Erkennung der beginnenden Formen kognitiver Defizite für die Entwicklung wirksamer Behandlungen zu erwähnen. Mehrere randomisierte kontrollierte Studien sind im Gange, um klinische Beweise für die Entwicklung von Biomarkern zu liefern, die dem Kliniker neue Werkzeuge zur Identifizierung und Behandlung von MCI an die Hand geben sollen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

65 Jahre bis 85 Jahre (Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Personen, bei denen CCL diagnostiziert wurde, werden eingeschlossen
  • Personen beiderlei Geschlechts ab 65 Jahren
  • Personen, bei denen keine Demenzdiagnose vorliegt

Ausschlusskriterien:

  • Personen mit instabilem Gesundheitszustand
  • Patienten mit metallischen Implantaten und Herzschrittmachern
  • Epileptische Patienten
  • Personen, die Drogen/Alkohol konsumieren
  • Personen, die bis zu zwei Wochen vor Studienbeginn regelmäßig Hypnotika und Benzodiazepine einnehmen
  • Diejenigen, die vor dieser klinischen Studie mehr als zwei Monate lang Medikamente mit cholinergen Inhibitoren einnehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: aktives tDCS
tDCS aktiv, für 30 Minuten an 5 aufeinanderfolgenden Tagen, mit einer Anode im linken dorsolateralen präfrontalen Kortex und einer Kathodenelektrode über dem rechten supraorbitalen Bereich. Als Referenz dient das System EEG International 10-20. Die aktuelle Intensität wird anhand von Computermodellen unter Verwendung der Kernspinresonanz (MRT) definiert, um eine zu verabreichende Dosis abzuschätzen und zu individualisieren.
Aktives Eingreifen
Schein-Komparator: Schein-tDCS
Die Elektroden werden auf die gleiche Weise wie in der Interventionsgruppe positioniert. Allerdings erhalten Einzelpersonen dieser Gruppe eine Stimulation, die nur 20–30 Sekunden dauert. Anschließend wird das Gerät ausgeschaltet und gibt keinen Strom mehr ab.
Transkranielle Gleichstromstimulation – Scheinintervention

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kognitive Funktion
Zeitfenster: Die Bewertungen werden in der Vorintervention (T0) durchgeführt.

Zur Beurteilung des primären Ergebnisses wird das in den USA entwickelte und 1975 veröffentlichte Mini-Mental-State-Examination (MMSE) oder Mini-Mental-State-Examination (MMSE) verwendet, dessen maximale Punktzahl 30 Punkte beträgt und Fragen zu Gedächtnis, Aufmerksamkeit, Orientierung, Sprache und visuell-räumliche Fähigkeiten (Folstein, Folstein & McHugh, 1975).

Wir werden die 24-Punkte-Bewertung für den Standardschnitt übernehmen und dabei den Empfehlungen in der Literatur folgen (Anthony, Le Resche, Niaz, Von Korff & Folstein, 1982; Folstein, Folstein & McHugh, 1975). Um falsch-positive und falsch-negative Ergebnisse zu vermeiden, werden wir die Schichtung nach Schulstufen oder Schuljahren durchführen, da das Bildungsniveau der wichtigste Prädiktor für die MMSE-Leistung ist (Bertolucci, Brucki, Campacci & Juliano, 1994).

Die Bewertungen werden in der Vorintervention (T0) durchgeführt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entzündliche Biomarker
Zeitfenster: Die Bewertung wird zum Zeitpunkt T1 (Basislinie) durchgeführt.
Wir werden drei entzündliche Zytokine Il-6, Il-10 und Tumornekrosefaktor (TNFα) aus einer Blutprobe analysieren, um ihre Werte zwischen der mit aktivem Strom behandelten Gruppe, den Respondern und den Nicht-Respondern der Neurostimulation zu vergleichen.
Die Bewertung wird zum Zeitpunkt T1 (Basislinie) durchgeführt.
Genetische Biomarker
Zeitfenster: Die Bewertung wird zum Zeitpunkt T1 (Basislinie) durchgeführt.
Für die Genotypisierung von Neuregulin- und Alpha-Synuclein-Markern werden die Forscher der von Chomczynski und Sacchi (1987) entwickelten Methode folgen. Die Gesamt-RNA aus peripheren Blutproben wird mit Trizol-Reagenz (Invitrogen) extrahiert. Die Ergebnisse werden als Vorhersage der Reaktion auf Neurostimulation verwendet.
Die Bewertung wird zum Zeitpunkt T1 (Basislinie) durchgeführt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Juni 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juni 2021

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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