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Analyse des prédicteurs inflammatoires et de l'expression génique chez les patients atteints de troubles cognitifs légers

14 juin 2021 mis à jour par: Suellen Marinho Andrade, Federal University of Paraíba

Analyse des prédicteurs inflammatoires et des différences dans l'expression des gènes chez les patients atteints de troubles cognitifs répondeurs et non-répondeurs à la neurostimulation : essai clinique, en double aveugle, randomisé

Un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sera mené, en utilisant les données de participants qui répondaient aux critères de diagnostic de troubles cognitifs légers et qui ont participé à un essai clinique primaire qui a étudié l'efficacité du traitement par tDCS pour les patients atteints de cette pathologie . L'étude en question vise à étudier les différences de profil inflammatoire et d'expression génique dans le sang périphérique des patients atteints de MCI répondeurs et non-répondeurs au traitement par tDCS, où il est prévu d'établir un profil de biomarqueurs pouvant prédire la progression de la maladie. Les participants à l'étude primaire seront préalablement évalués pour leur éligibilité, puis randomisés pour recevoir un tDCS factice ou actif. Ensuite, ils seront invités à participer à l'étude d'analyse prédictive pour identifier le profil inflammatoire et l'expression des gènes. Le sang veineux des participants sera prélevé lors de l'examen clinique du premier jour de traitement, avant la première séance de tDCS, avec un nouveau prélèvement après la dernière séance, c'est-à-dire au départ et à la fin de notre étude.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le vieillissement en bonne santé est associé à plusieurs changements dans la fonction corticale et ces différences physiologiques sont souvent interprétées comme une adaptation réussie lorsque les performances cognitives sont maintenues ; cependant, la capacité cognitive n'est pas toujours préservée dans le vieillissement. Le trouble cognitif léger (MCI) est un syndrome de déclin cognitif communément appelé une phase intermédiaire entre le déclin cognitif attendu du vieillissement et le déclin cognitif pathologique lié à la démence et n'interfère généralement pas avec les activités quotidiennes. Les interventions pharmacologiques ont montré peu d'impact positif et ne parviennent pas à démontrer des avantages réalisables dans l'atténuation du déclin cognitif chez les personnes atteintes de MCI et dans la prévention de la progression vers la maladie d'Alzheimer (MA). Avec cela, il y a un intérêt croissant à explorer les avantages des interventions non pharmacologiques telles que la stimulation transcrânienne à courant continu (tDCS), qui peut être une modalité de traitement pour traiter l'apparition électrophysiologique, les déficits d'activation neurale métabolique et fonctionnelle observés dans le MCI. Bien que la tDCS ait été étudiée dans différentes démences, il existe encore peu d'études portant sur son utilisation pour le MCI, avec un manque important de recherche dans ce domaine. Une autre question à explorer concerne les changements dans les niveaux de biomarqueurs dans les fluides corporels et dans des régions cérébrales spécifiques de ces patients, car ils peuvent permettre la détection de changements cognitifs avant même l'apparition du MCI. Différents marqueurs protéomiques et génétiques peuvent permettre de prédire plus précisément qui développera la démence de la MA à l'avenir. L'étude en question vise à étudier les différences dans le profil inflammatoire et l'expression des gènes dans le sang périphérique des patients atteints de MCI répondeurs et non-répondeurs au traitement par tDCS, où il est prévu d'établir un profil de biomarqueurs qui peuvent prédire la progression de la maladie. Les données des participants qui répondaient aux critères de diagnostic du MCI et qui ont participé à un essai clinique qui a étudié l'efficacité du traitement par tDCS pour les patients atteints de cette pathologie seront utilisées. Ainsi, il est nécessaire de mentionner l'importance de l'identification précoce des formes naissantes de déficits cognitifs, pour le développement de traitements efficaces. Plusieurs essais contrôlés randomisés sont en cours pour tenter de fournir des preuves cliniques pour le développement de biomarqueurs qui devraient fournir au clinicien de nouveaux outils pour identifier et traiter le MCI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans à 85 ans (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les personnes diagnostiquées avec un CCL seront incluses
  • Individus des deux sexes, âgés de 65 ans et plus
  • Les personnes qui n'ont pas de diagnostic de démence

Critère d'exclusion:

  • Sujets avec des conditions médicales instables
  • Patients porteurs d'implants métalliques et de stimulateurs cardiaques
  • Patients épileptiques
  • Personnes consommant de la drogue / de l'alcool
  • Ceux qui utilisent régulièrement des hypnotiques et des benzodiazépines jusqu'à deux semaines avant le début de l'étude
  • Ceux qui utilisent des médicaments avec des inhibiteurs cholinergiques pendant plus de deux mois avant cet essai clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: STCC actif
tDCS actif, pendant 30 minutes pendant 5 jours consécutifs, avec une anode positionnée dans le cortex préfrontal dorsolatéral gauche et une électrode cathodique placée sur la zone supraorbitaire droite. Le système EEG International 10-20 sera pris comme référence. L'intensité du courant sera définie à partir d'une modélisation informatique, utilisant la Résonance Magnétique Nucléaire (IRM) pour estimer et individualiser une dose à administrer.
Intervention active
Comparateur factice: TDCS factice
Les électrodes seront positionnées de la même manière que dans le groupe d'intervention. Cependant, les individus de ce groupe recevront une stimulation qui ne durera que 20 à 30 secondes. Par la suite, l'appareil est éteint, n'émettant plus de courant.
Stimulation transcrânienne à courant continu - Intervention factice

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction cognitive
Délai: Les évaluations seront réalisées en pré-intervention (T0)

Pour évaluer le résultat principal, on utilisera le Mini Mental State Examination (MMSE) ou Mini-Mental State Examination (MMSE), développé aux États-Unis et publié en 1975, dont le score maximum est de 30 points et comprend des questions sur la mémoire, attention, orientation, langage et compétences visuospatiales (Folstein, Folstein, & McHugh, 1975).

Nous adopterons le score de 24 points pour la coupe standard, suivant les recommandations exprimées dans la littérature (Anthony, Le Resche, Niaz, Von Korff, & Folstein, 1982 ; Folstein, Folstein, & McHugh, 1975). Afin d'éviter les faux positifs et les faux négatifs, nous effectuerons la stratification par niveaux ou années de scolarité, car le niveau d'instruction est le principal prédicteur de la performance au MMSE (Bertolucci, Brucki, Campacci, & Juliano, 1994).

Les évaluations seront réalisées en pré-intervention (T0)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs inflammatoires
Délai: L'évaluation sera effectuée au temps T1 (baseline).
Nous analyserons trois cytokines inflammatoires Il-6, Il-10 et le facteur de nécrose tumorale (TNFα) à partir d'un échantillon sanguin pour comparer leurs niveaux entre le groupe traité par courant actif, répondeurs et non-répondeurs à la neurostimulation.
L'évaluation sera effectuée au temps T1 (baseline).
Biomarqueurs génétiques
Délai: L'évaluation sera effectuée au temps T1 (baseline)
Pour le génotypage des marqueurs Neuregulin et alpha-synucléine, les chercheurs suivront la méthode développée par Chomczynski et Sacchi (1987). L'ARN total de l'échantillon de sang périphérique sera extrait à l'aide du réactif Trizol (Invitrogen). Les résultats seront utilisés comme prédiction de la réponse à la neurostimulation.
L'évaluation sera effectuée au temps T1 (baseline)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 juin 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2021

Première publication (Réel)

22 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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