Studie ke zkoumání bezpečnosti a snášenlivosti APG-2575 jako samostatného činidla nebo v kombinaci pro rakovinu prsu

Kritéria pro zařazení:

Věk ≥ 18 let. 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené solidní nádory; Tato lokálně pokročilá nebo metastatická onemocnění nemají k dispozici žádnou standardní účinnou terapii, jak posoudil výzkumník. 3. Pro pacientky s rakovinou prsu:

1. Musí mít histologické nebo cytologické potvrzení metastatického karcinomu prsu (buď z primárního nebo metastatického místa) s následujícími molekulárními charakteristikami nádoru (jak bylo stanoveno z předběžného screeningového testování):

   1. ER pozitivní.
   2. HER2 negativní – neamplifikovaná (podle směrnic ASCO/CAP).
2. Musel být léčen inhibitorem CDK4/6 u metastáz. A pacienti musí mít progresi onemocnění nebo recidivu po léčbě inhibitorem CDK4/6, která musí být podávána minimálně 8 týdnů před progresí.
3. Musí mít měřitelné onemocnění (podle RECIST v1.1) nebo hodnotitelné onemocnění. Metastázy pouze do kostí jsou povoleny.

4. Fyziologická postmenopauza, definovaná jako:

   1. Věk ≥60 let, popř
   2. Věk <60 let a podstoupila oboustrannou ooforektomii nebo lékařsky potvrzené selhání vaječníků, popř
   3. Věk <60 let a zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny a sérové ​​hladiny estradiolu a FSH v referenčním rozmezí pro ženy po menopauze.
   4. Premenopauzální léčba analogy LHRH APG2575XU103 Verze 1.0. / 8. března 2021 APG-2575 Ascentage Pharma Group Inc. Důvěrné Strana 51 z 108 4. ECOG ≤ 1. 5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně během 14 dnů před registrací:

1) Hemoglobin ≥ 90 g/l. 2) Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109

• L. Poznámka: Použití růstových faktorů k udržení kritéria ANC není povoleno 3) Počet krevních destiček ≥ 100 x 109

• L. Poznámka: Použití transfuzí nebo trombopoetických látek k dosažení základního kritéria počtu krevních destiček je zakázáno. 4) ALT a AST ≤ 3 x horní hranice normy (ULN), nebo ≤ 5 x ULN, jsou-li přítomny jaterní metastázy. 5) Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Pacient s Gilbertovým syndromem může mít celkový sérový bilirubin > 1,5 x ULN. 6) Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); pokud je sérový kreatinin >1,5 X ULN, clearance kreatininu musí být ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault). 6. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 14 dnů před registrací. 7. Schopný polykat celé tablety. 8. Ochota používat antikoncepci, která je považována za účinnou pro pacientky ve fertilním věku (ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět) a jejich partnery po celou dobu léčby a alespoň po dobu tří měsíců po poslední dávce studovaného léku.

  9. Mozkové metastázy s klinicky kontrolovanými neurologickými příznaky. 10. Schopnost podepsat písemný informovaný souhlas s ochotou a schopností dodržet studijní postupy a kontrolní vyšetření. 11. Pacient přiřazený ke kombinované terapii musí poskytnout dostatečné množství archivních nádorových lézí nebo je ochoten poskytnout čerstvou biopsii, pokud není k dispozici archivní tkáň, a biopsii jádra nebo excize nádorové léze tam, kde je to možné. Pacienti nemohou poskytnout čerstvou biopsii (např. nepřístupné nebo obavy o bezpečnost pacienta) mohou být způsobilé po dohodě se sponzorem. -

Kritéria vyloučení:

• Do 14 dnů před první dávkou studovaného léku podstupujte jakoukoli protinádorovou terapii, včetně chemoterapie, radiační terapie, chirurgického zákroku, cílené terapie, steroidní terapie, endokrinní terapie nebo jiné výzkumné terapie s výjimkou hormonů pro hypotyreózu nebo estrogenní substituční terapie ( ERT) pro pacientky bez rakoviny prsu nebo prodělaly embolizaci nádoru. Pacienti musí mít 5x ​​poločas vymytí nebo 14 pro malé molekuly nebo 28 dní pro biologické látky včetně IO látek, genových nebo buněčných terapeutických látek, v daném pořadí.

Jsou povoleny tyto terapie:

A. Léčba bisfosfonáty nebo denosumabem u pacientů s kostními metastázami. APG2575XU103 Verze 1.0. / 8. března 2021 APG-2575 Ascentage Pharma Group Inc. Důvěrné Strana 52 z 108 b. Ovariální suprese u pre- a peri-menopauzálních pacientek. C. Paliativní radioterapie. 2. Do 14 dnů před první dávkou studovaných léků si dejte jakékoli následující látky:

1. Silné inhibitory nebo induktory CYP3A
2. Léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval. 3. Přetrvávání toxicit v důsledku předchozí radioterapie nebo chemoterapie, které se nezotavily na < stupeň 2, s výjimkou klinicky nevýznamné toxicity předchozí chemoterapie/ozařování, jako je lymfocytopenie nebo abnormality elektrolytů. 4. Těhotné nebo kojící. 5. Podstoupit větší chirurgický zákrok do 28 dnů od vstupu do studie nebo podstoupit menší chirurgický zákrok do 7 dnů od vstupu do studie. 6. Aktivní symptomatická patogenní infekce včetně plísňových, bakteriálních a/nebo virových infekcí včetně, ale bez omezení, aktivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo virové hepatitidy (B nebo C) nebo aktivního COVID-19. (Pacienti, kteří byli očkováni proti COVID-19, budou považováni za způsobilé pro studii.) 7. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo procedura koronární revaskularizace do 180 dnů od vstupu do studie. Pacienti s QTc ≥ 480 ms (na základě průměrné hodnoty trojitého EKG), rodinnou nebo osobní anamnézou syndromu dlouhého nebo krátkého QT, Brugadova syndromu nebo známé anamnézy prodloužení QTc nebo Torsade de Pointes 8. Předchozí použití Bcl -2 inhibitor. 9. Jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro účast ve studii. -