Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van APG-2575 als een enkele agent of in combinatie voor borstkanker te onderzoeken

Inclusiecriteria:

Leeftijd ≥ 18 jaar. 2. Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumoren; Voor deze lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekten is geen standaard effectieve therapie beschikbaar, zoals beoordeeld door de onderzoeker. 3. Voor de patiënten met borstkanker:

1. Moet histologische of cytologische bevestiging hebben van gemetastaseerd borstcarcinoom (van de primaire of metastatische plaats), met de volgende moleculaire kenmerken van de tumor (zoals bepaald op basis van pre-screeningtests):

   1. ER positief.
   2. HER2 negatief - niet-versterkt (volgens ASCO/CAP-richtlijnen).
2. Moet zijn behandeld met CDK4/6-remmer in de gemetastaseerde setting. En de patiënten moeten ziekteprogressie hebben ervaren tijdens of recidief na behandeling met CDK4/6-remmers, die minimaal 8 weken voorafgaand aan progressie moet zijn toegediend.
3. Moet meetbare ziekte hebben (volgens RECIST v1.1) of evalueerbare ziekte. Uitzaaiingen in het bot zijn toegestaan.

4. Fysiologische postmenopauzaal, gedefinieerd als:

   1. Leeftijd ≥60 jaar, of
   2. Leeftijd <60 jaar en bilaterale ovariëctomie of medisch bevestigd ovarieel falen hebben ondergaan, of
   3. Leeftijd <60 jaar en regelmatige menstruatie hebben gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak en serumspiegels van oestradiol en FSH binnen het referentiebereik voor postmenopauzale vrouwen.
   4. Premenopauzaal behandeld met LHRH-analogen APG2575XU103 versie 1.0. / 8 maart 2021 APG-2575 Ascentage Pharma Group Inc. Vertrouwelijk Pagina 51 van 108 4. ECOG ≤ 1. 5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie:

1) Hemoglobine ≥ 90 g/L. 2) Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109

• L. Opmerking: Gebruik van groeifactoren om ANC-criterium te behouden is niet toegestaan ​​3) Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109

• L. Opmerking: Het gebruik van transfusies of trombopoëtische middelen om het basislijncriterium voor het aantal bloedplaatjes te bereiken, is verboden. 4) ALAT en ASAT ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN), of ≤ 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn. 5) Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN. Patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen een totaal serumbilirubine > 1,5 x ULN hebben. 6) Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); als het serumcreatinine >1,5 x ULN is, moet de creatinineklaring ≥ 50 ml/min zijn (Cockcroft-Gault). 6. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. 7. Kan hele tabletten doorslikken. 8. Bereidheid om anticonceptie te gebruiken die effectief wordt geacht voor patiënten die zwanger kunnen worden (postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe hebben gehad om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd) en hun partners gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  9. Hersenmetastasen met klinisch gecontroleerde neurologische symptomen. 10. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen met de bereidheid en het vermogen om te voldoen aan onderzoeksprocedures en vervolgonderzoek. 11. Patiënt die is toegewezen aan combinatietherapie, moet voldoende tumorlaesie uit het archief aantonen of bereid zijn een nieuw biopt te geven als er geen weefsel uit het archief beschikbaar is, en waar mogelijk een kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Patiënten kunnen geen nieuwe biopsie (bijv. ontoegankelijkheid of bezorgdheid over de veiligheid van de patiënt) kan in aanmerking komen na toestemming van de sponsor. -

Uitsluitingscriteria:

• Ontvang elke antikankertherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, gerichte therapie, steroïdetherapie, endocriene therapie of andere onderzoekstherapie met uitzondering van hormonen voor hypothyreoïdie of oestrogeensubstitutietherapie ( ERT) voor niet-borstkankerpatiënten, of een tumorembolisatie heeft ondergaan. Patiënten moeten een uitwastijd van 5x de halfwaardetijd hebben of 14 voor kleine moleculen of 28 dagen voor biologische middelen, waaronder respectievelijk IO-agentia, gentherapie of cellulaire therapeutische agentia.

De volgende therapieën zijn toegestaan:

A. Bisfosfonaat- of denosumab-therapie voor patiënten met botmetastasen. APG2575XU103 Versie 1.0. / 8 maart 2021 APG-2575 Ascentage Pharma Group Inc. Vertrouwelijk Pagina 52 van 108 b. Ovariële onderdrukking bij pre- en peri-menopauzale patiënten. C. Palliatieve radiotherapie. 2. Ontvang de volgende middelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen:

1. Sterke CYP3A-remmers of -inductoren
2. Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen. 3. Voortzetting van toxiciteiten als gevolg van eerdere radiotherapie of chemotherapie die niet herstellen tot <Graad 2, met uitzondering van klinisch niet-significante toxiciteiten van eerdere chemo/bestraling zoals lymfocytopenie of elektrolytenafwijkingen. 4. Zwanger of borstvoeding gevend. 5. Een grote operatie moet ondergaan binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoek, of een kleine operatie heeft ondergaan binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek. 6. Actieve symptomatische pathogene infectie inclusief schimmel-, bacteriële en/of virale infectie inclusief, maar niet beperkt tot, actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of virale hepatitis (B of C) of actieve COVID-19. (Patiënten die een COVID-19-vaccinatie hebben gekregen, komen in aanmerking voor de studie.) 7. Instabiele angina pectoris, myocardinfarct of een coronaire revascularisatieprocedure binnen 180 dagen na aanvang van het onderzoek. Patiënten met een QTc ≥ 480 msec (gebaseerd op de gemiddelde waarde van de drievoudige ECG's), familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang of kort QT-syndroom, Brugada-syndroom of bekende voorgeschiedenis van QTc-verlenging, of Torsade de Pointes 8. Eerder gebruik van een Bcl -2 remmer. 9. Elke andere aandoening of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek. -