Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji APG-2575 jako pojedynczego środka lub w połączeniu z rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

Wiek ≥ 18 lat. 2. guzy lite potwierdzone histologicznie lub cytologicznie; Według oceny badacza dla tych miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych chorób nie ma dostępnej standardowej skutecznej terapii. 3. Dla pacjentek z rakiem piersi:

1. Musi mieć histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie raka piersi z przerzutami (zarówno z ogniska pierwotnego, jak i przerzutowego), o następujących cechach molekularnych guza (określonych na podstawie wstępnych badań przesiewowych):

   1. ER dodatni.
   2. HER2 ujemny - bez amplifikacji (zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP).
2. Musi być leczony inhibitorem CDK4/6 w przypadku przerzutów. A pacjenci musieli doświadczyć progresji choroby podczas lub nawrotu po terapii inhibitorem CDK4/6, który musiał być podawany przez co najmniej 8 tygodni przed progresją.
3. Musi mieć chorobę mierzalną (zgodnie z RECIST v1.1) lub chorobę dającą się ocenić. Dopuszczalne są przerzuty wyłącznie do kości.

4. Fizjologiczny okres pomenopauzalny, definiowany jako:

   1. Wiek ≥60 lat lub
   2. Wiek <60 lat i przebyta obustronna resekcja jajników lub medycznie potwierdzona niewydolność jajników, lub
   3. Wiek <60 lat i ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej oraz poziomy estradiolu i FSH w surowicy w zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie.
   4. Stan przedmenopauzalny leczony analogami LHRH APG2575XU103 Wersja 1.0. / 8 marca 2021 r. APG-2575 Ascentage Pharma Group Inc. Poufne Strona 51 z 108 4. ECOG ≤ 1. 5. Odpowiednia czynność narządu i szpiku kostnego w ciągu 14 dni przed rejestracją:

1) Hemoglobina ≥ 90 g/l. 2) Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109

• L. Uwaga: Stosowanie czynników wzrostu w celu utrzymania kryterium ANC jest niedozwolone 3) Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109

• L. Uwaga: Stosowanie transfuzji lub leków trombopoetycznych w celu uzyskania wyjściowego kryterium liczby płytek krwi jest zabronione. 4) AlAT i AspAT ≤ 3 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby. 5) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN. Pacjenci z zespołem Gilberta mogą mieć stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 x ULN. 6) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi >1,5 x GGN, klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault). 6. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją. 7. Potrafi połykać całe tabletki. 8. Chęć stosowania antykoncepcji uznanej za skuteczną w stosunku do pacjentek w wieku rozrodczym (kobiety po menopauzie muszą nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby można było uznać, że nie mogą zajść w ciążę) oraz ich partnerek przez cały okres leczenia i co najmniej przez trzy miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

  9. Przerzuty do mózgu z kontrolowanymi klinicznie objawami neurologicznymi. 10. Zdolność do podpisania pisemnej świadomej zgody z gotowością i zdolnością do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych. 11. Pacjent przydzielony do terapii skojarzonej musi dostarczyć wystarczającą ilość archiwalnych zmian nowotworowych lub chętny do wykonania świeżej biopsji, jeśli nie ma dostępnej archiwalnej tkanki, oraz biopsji rdzeniowej lub wycinającej zmiany nowotworowej, jeśli to możliwe. Pacjenci nie mogą dostarczyć świeżej biopsji (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem pacjenta) mogą kwalifikować się za zgodą sponsora. -

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymać jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, w tym chemioterapię, radioterapię, operację, terapię celowaną, terapię sterydową, terapię hormonalną lub inną eksperymentalną terapię, z wyjątkiem hormonów stosowanych w niedoczynności tarczycy lub estrogenowej terapii zastępczej ( ERT) u pacjentek bez raka piersi lub po embolizacji guza. Pacjenci muszą mieć okres półtrwania wymywania 5x lub 14 dla małych cząsteczek lub 28 dni dla leków biologicznych, w tym odpowiednio czynników IO, genów lub komórkowych środków terapeutycznych.

Dozwolone są następujące terapie:

A. Terapia bisfosfonianami lub denosumabem u pacjentów z przerzutami do kości. APG2575XU103 wersja 1.0. / 8 marca 2021 APG-2575 Ascentage Pharma Group Inc. Poufne Strona 52 z 108 b. Supresja czynności jajników u pacjentek przed i w okresie okołomenopauzalnym. C. Radioterapia paliatywna. 2. Otrzymuj następujące środki w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanych leków:

1. Silne inhibitory lub induktory CYP3A
2. Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT. 3. Kontynuacja toksyczności spowodowanej wcześniejszą radioterapią lub chemioterapią, które nie zmniejszają się do stopnia < 2., z wyjątkiem nieistotnych klinicznie toksyczności wcześniejszej chemioterapii/radioterapii, takich jak limfocytopenia lub zaburzenia elektrolitowe. 4. Ciąża lub karmienie piersią. 5. Przeprowadzić poważną operację w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania lub niewielką operację w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania. 6. Aktywna objawowa infekcja patogenna, w tym infekcja grzybicza, bakteryjna i/lub wirusowa, w tym między innymi aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby (B lub C) lub aktywny COVID-19. (Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę przeciwko COVID-19, zostaną uznani za kwalifikujących się do badania). 7. Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub zabieg rewaskularyzacji wieńcowej w ciągu 180 dni od włączenia do badania. Pacjenci z odstępem QTc ≥ 480 ms (na podstawie średniej wartości trzykrotnego zapisu EKG), zespołem długiego lub krótkiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub osobistym, zespołem Brugadów lub znanym wydłużeniem odstępu QTc w wywiadzie lub Torsade de Pointes 8. Wcześniejsze zastosowanie Bcl -2 inhibitor. 9. Wszelkie inne stany lub okoliczności, które w opinii badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu. -