En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten af ​​APG-2575 som enkeltstof eller i kombination for brystkræft

Inklusionskriterier:

Alder ≥ 18 år. 2. Histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer; Disse lokalt fremskredne eller metastatiske sygdomme har ingen standard effektiv behandling tilgængelig som vurderet af investigator. 3. Til patienter med brystkræft:

1. Skal have histologisk eller cytologisk bekræftelse af metastatisk karcinom i brystet (enten fra det primære eller metastatiske sted), med følgende tumormolekylære karakteristika (som bestemt ud fra præ-screeningstest):

   1. ER positiv.
   2. HER2 negativ - ikke-amplificeret (ifølge ASCO/CAP retningslinjer).
2. Skal have været behandlet med CDK4/6-hæmmer i metastaserende omgivelser. Og patienterne skal have oplevet sygdomsprogression under eller recidiv efter CDK4/6-hæmmerbehandling, som skal have været administreret i minimum 8 uger før progression.
3. Skal have målbar sygdom (ifølge RECIST v1.1) eller evaluerbar sygdom. Knoglemetastaser er tilladt.

4. Fysiologisk postmenopausal, defineret som:

   1. Alder ≥60 år, eller
   2. Alder <60 år og gennemgået bilateral ooforektomi eller medicinsk bekræftet ovariesvigt, eller
   3. Alder <60 år og har ophør med regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden anden patologisk eller fysiologisk årsag og har serumniveauer af østradiol og FSH inden for referenceområdet for postmenopausale kvinder.
   4. Præmenopausal behandlet med LHRH-analoger APG2575XU103 Version 1.0. / 8. marts 2021 APG-2575 Ascentage Pharma Group Inc. Fortroligt Side 51 af 108 4. ECOG ≤ 1. 5. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage før registrering:

1) Hæmoglobin ≥ 90 g/L. 2) Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109

• L. Bemærk: Brug af vækstfaktorer til at opretholde ANC-kriteriet er ikke tilladt 3) Blodpladeantal ≥ 100 x 109

• L. Bemærk: Det er forbudt at bruge transfusioner eller trombopoietiske midler til at opnå baseline trombocyttællingskriteriet. 4) ALAT og ASAT ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN), eller ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede. 5) Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN. Patienter med Gilberts syndrom kan have en total serumbilirubin > 1,5 x ULN. 6) Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); hvis serumkreatinin er >1,5 X ULN, skal kreatininclearance være ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault). 6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 14 dage før registrering. 7. I stand til at sluge hele tabletter. 8. Vilje til at bruge prævention, der anses for effektiv for patienter med den fødedygtige alder (postmenopausale kvinder skal have været amenoré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile) og deres partnere i hele behandlingsperioden og i mindst tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

  9. Hjernemetastaser med klinisk kontrollerede neurologiske symptomer. 10. Kan underskrive skriftligt informeret samtykke med vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen. 11. Patient, der er tildelt kombinationsbehandling, skal give tilstrækkelig arkivtumorlæsion eller villig til at give frisk biopsi, hvis der ikke er arkivvæv tilgængeligt og kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, hvor det er muligt. Patienter kan ikke give en frisk biopsi (f. utilgængelig eller betænkelig patientsikkerhed) kan være berettiget efter aftale fra sponsoren. -

Ekskluderingskriterier:

• Modtag enhver kræftbehandling inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet, inklusive kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, målrettet terapi, steroidbehandling, endokrin terapi eller anden undersøgelsesterapi med undtagelse af hormoner til hypothyroidisme eller østrogenerstatningsterapi ( ERT) for ikke-brystkræftpatienter eller har haft tumorembolisering. Patienter skal have en udvaskningsperiode på 5x halveringstider eller 14 for små molekyler eller 28 dage for biologiske lægemidler inklusive IO-midler, henholdsvis gen- eller cellulære terapeutiske midler.

Disse følgende terapier er tilladt:

en. Bisphosphonat- eller denosumab-behandling til patienter med knoglemetastaser. APG2575XU103 version 1.0. / 8. marts 2021 APG-2575 Ascentage Pharma Group Inc. Fortroligt Side 52 af 108 b. Ovariesuppression hos præ- og peri-menopausale patienter. c. Palliativ strålebehandling. 2. Modtag følgende midler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler:

1. Stærke CYP3A-hæmmere eller inducere
2. Lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet. 3. Fortsættelse af toksiciteter på grund af tidligere strålebehandling eller kemoterapimidler, der ikke genoprettes til < Grad 2, undtagen er klinisk ubetydelige toksiciteter af tidligere kemo/stråling såsom lymfocytopeni eller elektrolytabnormiteter. 4. Gravid eller ammende. 5. Få en større operation inden for 28 dage fra studiestart, eller har fået foretaget en mindre operation inden for 7 dage efter studiestart. 6. Aktiv symptomatisk patogen infektion, herunder svampe-, bakteriel og/eller viral infektion, herunder, men ikke begrænset til, aktiv human immundefektvirus (HIV) eller viral hepatitis (B eller C) eller aktiv COVID-19. (Patienter, der har modtaget en COVID-19-vaccination, vil blive betragtet som kvalificerede til undersøgelsen.) 7. Ustabil angina, myokardieinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprocedure inden for 180 dage efter undersøgelsens start. Patienter med en QTc ≥ 480 msek (baseret på middelværdien af ​​de tredobbelte EKG'er), familie eller personlig historie med langt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes 8. Tidligere brug af en Bcl -2 hæmmer. 9. Enhver anden tilstand eller omstændighed, der efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen. -