Tutkimus APG-2575:n turvallisuuden, siedettävyyden tutkimiseksi yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä ≥ 18 vuotta. 2. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut kiinteät kasvaimet; Näillä paikallisesti edenneillä tai metastaattisilla sairauksilla ei ole saatavilla tutkijan arvioimana tavanomaista tehokasta hoitoa. 3. Rintasyöpäpotilaille:

1. Rintasyöpään on oltava histologinen tai sytologinen vahvistus (joko primaarisesta tai metastasoituneesta paikasta), jolla on seuraavat kasvaimen molekyyliominaisuudet (määritetty esiseulontatestien perusteella):

   1. ER positiivinen.
   2. HER2 negatiivinen - ei-amplifioitu (ASCO/CAP-ohjeiden mukaan).
2. On täytynyt hoitaa CDK4/6-estäjillä metastaattisissa olosuhteissa. Ja potilailla on täytynyt kokea sairauden etenemistä CDK4/6-inhibiittorihoidon aikana tai uusiutuminen sen jälkeen, ja hoidon on täytynyt olla annettu vähintään 8 viikkoa ennen etenemistä.
3. On oltava mitattavissa oleva sairaus (RECIST v1.1:n mukaan) tai arvioitava sairaus. Luumetastaasit ovat sallittuja.

4. Fysiologinen postmenopausaalinen, määritelty seuraavasti:

   1. Ikä ≥ 60 vuotta tai
   2. Ikä alle 60 vuotta ja jolle on tehty molemminpuolinen munasarjojen poisto tai lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta, tai
   3. Ikä alle 60 vuotta ja säännölliset kuukautiset ovat keskeytyneet vähintään 12 peräkkäisenä kuukautena ilman muuta patologista tai fysiologista syytä, ja estradiolin ja FSH:n seerumipitoisuudet ovat postmenopausaalisten naisten vertailualueella.
   4. Premenopausaalisesti hoidettu LHRH-analogeilla APG2575XU103, versio 1.0. / 8. maaliskuuta 2021 APG-2575 Ascentage Pharma Group Inc. Luottamuksellinen Sivu 51/108 4. ECOG ≤ 1. 5. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä:

1) Hemoglobiini ≥ 90 g/l. 2) Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109

• L. Huomautus: Kasvutekijöiden käyttö ANC-kriteerin ylläpitämiseksi ei ole sallittua 3) Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109

• L. Huomautus: Verensiirtojen tai trombopoieettisten aineiden käyttö verihiutaleiden määrän perustason kriteerin saavuttamiseksi on kielletty. 4) ALAT ja ASAT ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy. 5) Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden seerumin kokonaisbilirubiini voi olla > 1,5 x ULN. 6) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); jos seerumin kreatiniini on > 1,5 X ULN, kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault). 6. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. 7. Pystyy nielemään kokonaisia ​​tabletteja. 8. Halukkuus käyttää tehokkaana arvioitua ehkäisyä hedelmällisessä iässä oleville potilaille (postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla kuukautisia vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi) ja heidän kumppaninsa koko hoitojakson ajan ja vähintään kolme kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

  9. Aivometastaasit, joissa on kliinisesti hallittuja neurologisia oireita. 10. Pystyy allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen halukkuudella ja kyvyllä noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatutkimusta. 11. Yhdistelmähoitoon määrätyn potilaan on toimitettava riittävä arkistoitu kasvainleesio tai oltava valmis antamaan uusi biopsia, jos arkistoitua kudosta ei ole saatavilla, ja kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsia, jos se on mahdollista. Potilaat eivät voi antaa uutta biopsiaa (esim. luoksepääsemätön tai potilasturvallisuusongelma) voivat olla tukikelpoisia toimeksiantajan suostumuksella. -

Poissulkemiskriteerit:

• Saat mitä tahansa syöpähoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, leikkaus, kohdennettu hoito, steroidihoito, endokriiniset terapiat tai muu tutkimushoito, lukuun ottamatta kilpirauhasen vajaatoimintaa tai estrogeenikorvaushoitoa varten tarkoitettuja hormoneja ( ERT) muille kuin rintasyöpäpotilaille tai joilla on ollut kasvainembolisaatio. Potilaiden puoliintumisajan on oltava 5x tai 14 pienille molekyyleille tai 28 päivää biologisille aineille, mukaan lukien IO-aineet, geeni- tai soluterapeuttiset aineet, vastaavasti.

Seuraavat hoidot ovat sallittuja:

a. Bisfosfonaatti- tai denosumabihoito potilaille, joilla on luumetastaaseja. APG2575XU103 versio 1.0. / 8. maaliskuuta 2021 APG-2575 Ascentage Pharma Group Inc. Luottamuksellinen Sivu 52/108 b. Munasarjojen suppressio pre- ja perimenopausaalisilla potilailla. c. Palliatiivinen sädehoito. 2. Saat seuraavat aineet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta:

1. Vahvat CYP3A:n estäjät tai indusoijat
2. Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa. 3. Aiemmasta sädehoidosta tai kemoterapia-aineista johtuvien toksisuuksien jatkuminen, jotka eivät parane < asteeseen 2, poikkeuksena aikaisemman kemoterapian/säteilyn kliinisesti merkityksettömät toksisuudet, kuten lymfosytopenia tai elektrolyyttihäiriöt. 4. Raskaana oleva tai imettävä. 5. Sinulle on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta tai pieni leikkaus 7 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta. 6. Aktiivinen oireinen patogeeninen infektio, mukaan lukien sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai virushepatiitti (B tai C) tai aktiivinen COVID-19. (Potilaat, jotka ovat saaneet COVID-19-rokotuksen, katsotaan kelvollisiksi tutkimukseen.) 7. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sepelvaltimon revaskularisaatiomenettely 180 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Potilaat, joiden QTc on ≥ 480 ms (perustuen kolmen EKG:n keskiarvoon), suvussa tai henkilökohtaisella historialla pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä tai tunnettu QTc-ajan piteneminen tai Torsade de Pointes 8. Bcl:n aikaisempi käyttö -2 estäjä. 9. Mikä tahansa muu tila tai seikka, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen. -