En studie for å undersøke sikkerheten, toleransen til APG-2575 som enkeltmiddel eller i kombinasjon for brystkreft

Inklusjonskriterier:

Alder ≥ 18 år. 2. Histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster; Disse lokalt avanserte eller metastatiske sykdommene har ingen standard effektiv terapi tilgjengelig som vurdert av etterforskeren. 3. For pasienter med brystkreft:

1. Må ha histologisk eller cytologisk bekreftelse på metastatisk karsinom i brystet (enten fra det primære eller metastatiske stedet), med følgende tumormolekylære egenskaper (som bestemt fra forhåndsscreeningstesting):

   1. ER positiv.
   2. HER2 negativ - ikke-amplifisert (i henhold til ASCO/CAP retningslinjer).
2. Må ha blitt behandlet med CDK4/6-hemmer i metastatisk setting. Og pasientene må ha opplevd sykdomsprogresjon under eller tilbakefall etter CDK4/6-hemmerbehandling, som må ha vært administrert i minimum 8 uker før progresjon.
3. Må ha målbar sykdom (i henhold til RECIST v1.1) eller evaluerbar sykdom. Benmetastaser er tillatt.

4. Fysiologisk postmenopausal, definert som:

   1. Alder ≥60 år, eller
   2. Alder <60 år og gjennomgått bilateral ooforektomi eller medisinsk bekreftet ovariesvikt, eller
   3. Alder <60 år og har opphør av regelmessig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak og har serumnivåer av østradiol og FSH innenfor referanseområdet for postmenopausale kvinner.
   4. Premenopausal behandlet med LHRH-analoger APG2575XU103 versjon 1.0. / 8. mars 2021 APG-2575 Ascentage Pharma Group Inc. Konfidensielt Side 51 av 108 4. ECOG ≤ 1. 5. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 14 dager før registrering:

1) Hemoglobin ≥ 90 g/L. 2) Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109

• L. Merk: Bruk av vekstfaktorer for å opprettholde ANC-kriteriet er ikke tillatt 3) Blodplateantall ≥ 100 x 109

• L. Merk: Bruk av transfusjoner eller trombopoietiske midler for å oppnå baseline trombocyttallskriterium er forbudt. 4) ALAT og ASAT ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN), eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede. 5) Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN. Pasienter med Gilberts syndrom kan ha en total serumbilirubin > 1,5 x ULN. 6) Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); hvis serumkreatinin er >1,5 X ULN, må kreatininclearance være ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault). 6. Kvinnelige pasienter med fertil alder må ha negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 14 dager før registrering. 7. Kan svelge hele tabletter. 8. Vilje til å bruke prevensjon som anses å være effektiv for pasienter med fertil alder (postmenopausale kvinner må ha vært amenoré i minst 12 måneder for å anses som ikke-fertile) og deres partnere gjennom hele behandlingsperioden og i minst tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

  9. Hjernemetastaser med klinisk kontrollerte nevrologiske symptomer. 10. Kunne signere skriftlig informert samtykke med vilje og evne til å etterleve studieprosedyrer og etterundersøkelse. 11. Pasient som er tildelt kombinasjonsbehandling, må gi tilstrekkelig arkivtumorlesjon eller villig til å gi ny biopsi dersom det ikke er tilgjengelig arkivvev og kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon der det er mulig. Pasienter kan ikke gi en ny biopsi (f. utilgjengelig eller bekymring for pasientsikkerhet) kan være kvalifisert etter avtale fra sponsor. -

Ekskluderingskriterier:

• Motta kreftbehandling innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, målrettet terapi, steroidbehandling, endokrin terapi eller annen undersøkelsesbehandling med unntak av hormoner for hypotyreose eller østrogenerstatningsterapi ( ERT) for ikke-brystkreftpasienter, eller har hatt tumorembolisering. Pasienter må ha en utvaskingsperiode på 5x halveringstider eller 14 for små molekyler eller 28 dager for biologiske legemidler inkludert IO-midler, henholdsvis gen- eller cellulære terapeutiske midler.

Disse følgende terapiene er tillatt:

en. Bisfosfonat- eller denosumabbehandling for pasienter med benmetastaser. APG2575XU103 versjon 1.0. / 8. mars 2021 APG-2575 Ascentage Pharma Group Inc. Konfidensielt Side 52 av 108 b. Ovariesuppresjon hos pre- og peri-menopausale pasienter. c. Palliativ strålebehandling. 2. Motta følgende midler innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamenter:

1. Sterke CYP3A-hemmere eller induktorer
2. Legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet. 3. Fortsatt toksisitet på grunn av tidligere strålebehandling eller kjemoterapimidler som ikke gjenopprettes til < Grad 2, unntak er klinisk ubetydelige toksisiteter fra tidligere kjemoterapi/stråling som lymfocytopeni eller elektrolyttavvik. 4. Gravid eller ammende. 5. Ha en større operasjon innen 28 dager fra studiestart, eller ha hatt en mindre operasjon innen 7 dager etter studiestart. 6. Aktiv symptomatisk patogen infeksjon inkludert sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon inkludert, men ikke begrenset til, aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller viral hepatitt (B eller C) eller aktiv COVID-19. (Pasienter som har mottatt en COVID-19-vaksinasjon vil bli vurdert som kvalifisert for studien.) 7. Ustabil angina, hjerteinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprosedyre innen 180 dager etter studiestart. Pasienter med QTc ≥ 480 msek (basert på gjennomsnittsverdien av triplikat-EKG), familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kjent historie med QTc-forlengelse, eller Torsade de Pointes 8. Tidligere bruk av en Bcl -2 hemmere. 9. Enhver annen tilstand eller omstendighet som etter utrederens mening vil gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien. -