Исследование по изучению безопасности и переносимости APG-2575 в качестве отдельного агента или в комбинации при раке молочной железы

Критерии включения:

Возраст ≥ 18 лет. 2. Гистологически или цитологически подтвержденные солидные опухоли; Эти местно-распространенные или метастатические заболевания не имеют стандартной эффективной терапии, по мнению исследователя. 3. Для больных раком молочной железы:

1. Должно быть гистологическое или цитологическое подтверждение метастатической карциномы молочной железы (либо из первичного, либо из метастатического очага) со следующими молекулярными характеристиками опухоли (определенными в результате предварительного скрининга):

   1. ЭР положительный.
   2. HER2-отрицательный - без амплификации (в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP).
2. Должна быть пролечена ингибитором CDK4/6 в условиях метастазирования. И у пациентов должно быть прогрессирование заболевания во время или рецидив после терапии ингибиторами CDK4/6, которые должны вводиться в течение как минимум 8 недель до прогрессирования.
3. Должно быть измеримое заболевание (в соответствии с RECIST v1.1) или оцениваемое заболевание. Допускаются метастазы только в кости.

4. Физиологическая постменопауза, определяемая как:

   1. Возраст ≥60 лет или
   2. Возраст <60 лет и перенесенная двусторонняя овариэктомия или подтвержденная с медицинской точки зрения недостаточность яичников, или
   3. Возраст < 60 лет и отсутствие регулярных менструаций в течение не менее 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины, а также уровни эстрадиола и ФСГ в сыворотке крови в пределах референтного диапазона для женщин в постменопаузе.
   4. Лечение аналогами ЛГРГ в пременопаузе APG2575XU103 Версия 1.0. / 8 марта 2021 г. APG-2575 Ascentage Pharma Group Inc. Конфиденциально Страница 51 из 108 4. ECOG ≤ 1. 5. Адекватная функция органов и костного мозга в течение 14 дней до регистрации:

1) Гемоглобин ≥ 90 г/л. 2) Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109

• L. Примечание: использование факторов роста для поддержания критерия ANC не разрешено 3) Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109

• L. Примечание. Использование трансфузий или тромбопоэтических препаратов для достижения критерия базового количества тромбоцитов запрещено. 4) АЛТ и АСТ ≤ 3 х верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени. 5) Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН. У пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин в сыворотке может быть > 1,5 x ULN. 6) креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН); если креатинин сыворотки >1,5 X ULN, клиренс креатинина должен быть ≥ 50 мл/мин (Cockcroft-Gault). 6. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность в течение 14 дней до постановки на учет. 7. Способен проглатывать целые таблетки. 8. Готовность использовать противозачаточные средства, которые считаются эффективными для пациенток с детородным потенциалом (у женщин в постменопаузе должна быть аменорея в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными) и их партнеров на протяжении всего периода лечения и в течение как минимум трех месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

  9. Метастазы в головной мозг с клинически контролируемой неврологической симптоматикой. 10. Способен подписать письменное информированное согласие с готовностью и способностью соблюдать процедуры исследования и последующего обследования. 11. Пациент, назначенный на комбинированную терапию, должен предоставить достаточное количество архивных опухолевых поражений или быть готовым предоставить свежую биопсию, если нет доступных архивных тканей, а также пункционную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, где это возможно. Пациенты не могут предоставить свежую биопсию (например, недоступность или опасения по поводу безопасности пациента) могут быть приемлемыми по согласованию со спонсором. -

Критерий исключения:

• Получите любую противораковую терапию в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, включая химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство, таргетную терапию, стероидную терапию, эндокринную терапию или другую исследуемую терапию, за исключением гормонов при гипотиреозе или заместительной терапии эстрогенами ( ФЗТ) для пациентов, не страдающих раком молочной железы, или перенесших эмболизацию опухоли. Пациенты должны иметь 5-кратный период вымывания или 14-кратный период для малых молекул или 28-дневный период для биологических препаратов, включая агенты для внутрикостного введения, генные или клеточные терапевтические агенты, соответственно.

Разрешены следующие виды терапии:

а. Терапия бисфосфонатами или деносумабом у пациентов с метастазами в кости. APG2575XU103 Версия 1.0. / 8 марта 2021 г. APG-2575 Ascentage Pharma Group Inc. Конфиденциально Страница 52 из 108 б. Супрессия яичников у пациенток в пре- и перименопаузе. в. Паллиативная лучевая терапия. 2. Получите любые следующие препараты в течение 14 дней до первой дозы исследуемых препаратов:

1. Сильные ингибиторы или индукторы CYP3A
2. Препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT. 3. Продолжение токсичности из-за предшествующей лучевой терапии или химиотерапевтических агентов, которые не восстанавливаются до < степени 2, за исключением клинически незначимой токсичности предшествующей химиотерапии/лучевой терапии, такой как лимфоцитопения или нарушения электролитного баланса. 4. Беременные или кормящие. 5. Перенести серьезную операцию в течение 28 дней с момента включения в исследование или провести небольшую операцию в течение 7 дней с момента включения в исследование. 6. Активная симптоматическая патогенная инфекция, включая грибковую, бактериальную и/или вирусную инфекцию, включая, помимо прочего, активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусный гепатит (В или С) или активный COVID-19. (Пациенты, получившие вакцину против COVID-19, будут считаться подходящими для участия в исследовании.) 7. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или коронарная реваскуляризация в течение 180 дней после включения в исследование. Пациенты с удлинением интервала QTc ≥ 480 мс (на основании среднего значения трех повторных ЭКГ), семейным или личным анамнезом синдрома удлиненного или короткого интервала QT, синдрома Бругада или известного анамнеза удлинения интервала QTc или пируэтной тахикардии 8. Предшествующее использование Bcl -2 ингибитор. 9. Любое другое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для участия в исследовании. -