Une étude pour enquêter sur l'innocuité et la tolérabilité de l'APG-2575 en tant qu'agent unique ou en association pour le cancer du sein

Critère d'intégration:

Âge ≥ 18 ans. 2. Tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement confirmées ; Ces maladies localement avancées ou métastatiques n'ont pas de traitement efficace standard disponible, à en juger par l'investigateur. 3. Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein :

1. Doit avoir une confirmation histologique ou cytologique du carcinome métastatique du sein (du site primaire ou métastatique), avec les caractéristiques moléculaires tumorales suivantes (telles que déterminées à partir des tests de présélection) :

   1. ER positif.
   2. HER2 négatif - non amplifié (selon les directives ASCO/CAP).
2. Doit avoir été traité avec un inhibiteur de CDK4/6 dans le cadre métastatique. Et les patients doivent avoir connu une progression de la maladie pendant ou une récidive après le traitement par inhibiteur de CDK4/6, qui doit avoir été administré pendant au moins 8 semaines avant la progression.
3. Doit avoir une maladie mesurable (selon RECIST v1.1) ou une maladie évaluable. Les métastases osseuses uniquement sont autorisées.

4. Postménopause physiologique, définie comme :

   1. Âge ≥ 60 ans, ou
   2. Âge <60 ans et ayant subi une ovariectomie bilatérale ou une insuffisance ovarienne médicalement confirmée, ou
   3. Âge <60 ans et arrêt des menstruations régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique et ont des taux sériques d'estradiol et de FSH dans la plage de référence pour les femmes ménopausées.
   4. Préménopause traitée avec des analogues de la LHRH APG2575XU103 Version 1.0. / 8 mars 2021 APG-2575 Ascentage Pharma Group Inc. Confidentiel Page 51 sur 108 4. ECOG ≤ 1. 5. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse dans les 14 jours précédant l'enregistrement :

1) Hémoglobine ≥ 90 g/L. 2) Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109

• L. Remarque : L'utilisation de facteurs de croissance pour maintenir le critère de la PNN n'est pas autorisée 3) Numération plaquettaire ≥ 100 x 109

• L. Remarque : L'utilisation de transfusions ou d'agents thrombopoïétiques pour atteindre le critère de numération plaquettaire de base est interdite. 4) ALT et AST ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes. 5) Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN. Les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine sérique totale> 1,5 x LSN. 6) Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si la créatinine sérique est > 1,5 X LSN, la clairance de la créatinine doit être ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault). 6. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription. 7. Capable d'avaler des comprimés entiers. 8. Volonté d'utiliser une contraception jugée efficace pour les patientes en âge de procréer (les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme non en âge de procréer) et leurs partenaires pendant toute la durée du traitement et pendant au moins trois mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

  9. Métastases cérébrales avec symptômes neurologiques cliniquement contrôlés. dix. Capable de signer un consentement éclairé écrit avec la volonté et la capacité de se conformer aux procédures de l'étude et à l'examen de suivi. 11. Le patient affecté à une thérapie combinée doit fournir suffisamment de lésions tumorales d'archives ou être disposé à fournir une biopsie fraîche si aucun tissu d'archives n'est disponible et une biopsie au trocart ou excisionnelle d'une lésion tumorale si possible. Les patients ne peuvent pas fournir une nouvelle biopsie (par ex. inaccessibles ou préoccupants pour la sécurité des patients) peuvent être éligibles avec l'accord du promoteur. -

Critère d'exclusion:

• Recevoir toute thérapie anticancéreuse dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la chirurgie, la thérapie ciblée, la corticothérapie, l'hormonothérapie ou toute autre thérapie expérimentale à l'exception des hormones pour l'hypothyroïdie ou la thérapie de remplacement des œstrogènes ( ERT) pour les patientes non atteintes d'un cancer du sein, ou a subi une embolisation tumorale. Les patients doivent avoir une période d'élimination des demi-vies de 5x ou 14 pour les petites molécules ou 28 jours pour les produits biologiques, y compris les agents IO, les agents thérapeutiques géniques ou cellulaires, respectivement.

Les thérapies suivantes sont autorisées :

un. Traitement par bisphosphonate ou dénosumab pour les patients présentant des métastases osseuses. APG2575XU103Version 1.0. / 8 mars 2021 APG-2575 Ascentage Pharma Group Inc. Confidentiel Page 52 sur 108 b. Suppression ovarienne chez les patientes pré- et péri-ménopausées. c. Radiothérapie palliative. 2. Recevoir les agents suivants dans les 14 jours précédant la première dose des médicaments à l'étude :

1. Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A
2. Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT. 3. Poursuite des toxicités dues à des agents de radiothérapie ou de chimiothérapie antérieurs qui ne récupèrent pas à < Grade 2, à l'exception des toxicités cliniquement insignifiantes de la chimio/radiation antérieure telles que la lymphocytopénie ou les anomalies électrolytiques. 4. Enceinte ou allaitante. 5. Avoir une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude, ou avoir subi une intervention chirurgicale mineure dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude. 6. Infection pathogène symptomatique active, y compris infection fongique, bactérienne et/ou virale, y compris, mais sans s'y limiter, virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif ou hépatite virale (B ou C) ou COVID-19 actif. (Les patients qui ont reçu une vaccination COVID-19 seront considérés comme éligibles pour l'étude.) 7. Angor instable, infarctus du myocarde ou procédure de revascularisation coronarienne dans les 180 jours suivant l'entrée à l'étude. Patients avec un QTc ≥ 480 msec (sur la base de la valeur moyenne des ECG en triple), des antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long ou court, du syndrome de Brugada ou des antécédents connus d'allongement du QTc, ou de Torsade de Pointes 8. Utilisation antérieure d'un Bcl -2 inhibiteur. 9. Toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude. -