Toripalimab v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou Léčba resekovatelných lokálně pokročilého HNSCC

Kritéria pro zařazení:

1. Neléčený lokálně pokročilý spinocelulární karcinom hlavy a krku potvrzený histologií nebo cytologií;
2. Pacienti, kterým je doporučeno provést operaci;
3. Pacienti ve věku 18 až 70 let;
4. ECOG: 0–2 bodů;
5. Odhadovaná doba přežití ≥ 6 měsíců;
6. Podle RECIST 1.1 by měla být detekována alespoň jedna měřitelná léze;

7. Hlavní orgány splňují následující standardy (do 14 dnů nejsou injikovány žádné krevní složky a buněčné růstové faktory):

   1. Hemoglobin HB≥90 g/l; neutrofilní ANC≥1,5x109/l; počet krevních destiček PLT≥100×109/l;
   2. sérový albumin ≥28 g/l;
   3. Celkový bilirubin TBIL≤ 1,5 × horní limit normálu, alaninaminotransferáza ALT, aspartátaminotransferáza AST≤2,5× horní hranice normálu; pokud jsou metastázy v játrech, ALT a AST≤5×horní hranice normy;
   4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normy a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
   5. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × horní hranice normy (pro použití stabilních dávek antikoagulační léčby, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin, a INR v očekávané antikoagulační léčbě lze filtrovat v rozsahu působnosti);
   6. TSH≤ horní hranice normálu; pokud jsou abnormální, měly by být vyšetřeny hladiny T3 a T4 a hladiny T3 a T4 jsou normální.
8. Ženy ve fertilním věku by měly během medikace a do 3 měsíců po medikaci používat antikoncepční opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy); těhotenský test v séru nebo moči je negativní do 7 dnů před zařazením do studie a musí to být nekojící pacient a muž by měl souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření během období studie a do 3 měsíců po skončení období studie ;
9. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Alergické na anti-PD-1 monoklonální protilátku, gemcitabin nebo cisplatinu;
3. Anamnéza jiných zhoubných nádorů v posledních 5 letech nebo ve stejnou dobu, kromě vyléčeného kožního bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy;
4. Nekontrolovatelné klinické příznaky nebo onemocnění srdce, jako jsou: (1) Srdeční selhání, NYHA Ⅱ, III nebo IV (2) Nestabilní angina pectoris (3) Infarkt myokardu se objevil do 1 roku (4) Supraventrikulární v klinickém významu nebo Pacienti s komorovou arytmií vyžadující klinickou intervenci;

5. Podstoupili jste některou z následujících léčeb:

   1. Před přihlášením do tohoto výzkumu jste obdrželi jakékoli léky relevantní pro výzkum;
   2. Zařazeni současně do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo intervenci v navazování nové klinické studie;
   3. Pacienti, kterým je třeba podat kortikosteroidy (více než 10 mg ekvivalentní dávky prednisonu denně) nebo jiná imunosupresiva k systémové léčbě během 2 týdnů před prvním podáním léku, s výjimkou lokálního zánětu a prevence alergií, nevolnosti a zvracení Případ kortikosteroidů. V nepřítomnosti aktivních autoimunitních onemocnění je povoleno nahradit inhalační nebo topické steroidy a nadledvinové kortikosteroidy s dávkou vyšší než 10 mg za den kurativní dávky prednisonu;
   4. byli očkováni protinádorovou vakcínou nebo byli očkováni živou vakcínou během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
   5. podstoupil velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
   6. Ejekční frakce levé komory srdce je větší nebo rovna 60 %;
6. Závažná infekce (CTC AE vyšší než stupeň 2) se objevila během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, infekční komorbidity vyžadující hospitalizaci atd.; základní vyšetření hrudníku naznačují aktivní zánět plic, 2 týdny před prvním použitím studovaného léku se objevují příznaky a známky infekce nebo je potřeba perorální nebo intravenózní antibiotická léčba (s výjimkou profylaktického použití antibiotik);
7. Mít aktivní autoimunitní onemocnění, autoimunitní onemocnění v anamnéze;
8. anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní choroby nebo anamnéza transplantace orgánů a transplantace kostní dřeně;
9. Pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí zjištěnou prostřednictvím lékařské anamnézy nebo CT vyšetření nebo pacienti s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce během 1 roku před zařazením nebo pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí v anamnéze, ale bez formální léčby 1 rok před kontrolou;
10. Subjekt má aktivní hepatitidu (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 10 000 kopií/ml), hepatitidu C (protilátka proti hepatitidě C je pozitivní a HCV-RNA je vyšší než spodní limit metody analýzy);
11. Anamnéza zneužívání psychofarmak, alkoholu a drog;
12. Symptomatické metastázy v mozku (potvrzené nebo suspektní);
13. Pacienti, kteří jsou považováni za nevhodné pro zařazení.