Toripalimab w połączeniu z gemcytabiną i cisplatyną w leczeniu resekcyjnego miejscowo zaawansowanego HNSCC

Kryteria przyjęcia:

1. Nieleczony miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym;
2. Pacjenci, którym zalecono wykonanie operacji;
3. Pacjenci w wieku od 18 do 70 lat;
4. ECOG: 0～2 punkty;
5. Szacowany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy;
6. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana powinna zostać wykryta zgodnie z RECIST 1.1;

7. Główne narządy spełniają następujące standardy (w ciągu 14 dni nie są wstrzykiwane żadne składniki krwi i czynniki wzrostu komórek):

   1. Hemoglobina HB≥90 g/L; liczba neutrofilów ANC≥1,5×109/l; liczba płytek krwi PLT≥100×109/l;
   2. Albumina surowicy ≥28 g/l;
   3. Bilirubina całkowita TBIL≤1,5×górna granica normy, aminotransferaza alaninowa ALT, aminotransferaza asparaginianowa AST≤2,5×górna granica normy; jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST≤5×górna granica normy;
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy i klirens kreatyniny ≥50 ml/min;
   5. Aktywowany czas częściowej tromboplastyny ​​​​(APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × górna granica normy (do stosowania stabilnych dawek leków przeciwzakrzepowych, takich jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, a INR w oczekiwanym leczeniu przeciwzakrzepowym można filtrować w zakresie);
   6. TSH≤ górna granica normy; jeśli jest nieprawidłowy, należy zbadać poziomy T3 i T4, a poziomy T3 i T4 są prawidłowe.
8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować środki antykoncepcyjne (takie jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie leczenia i w ciągu 3 miesięcy po jego zakończeniu; test ciążowy z surowicy lub moczu jest ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, musi być pacjentką niekarmiącą, a mężczyzna powinien wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu badania ;
9. Badani dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. uczulenie na przeciwciało monoklonalne anty-PD-1, gemcytabinę lub cisplatynę;
3. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka brodawkowatego tarczycy;
4. Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: (1) Niewydolność serca, NYHA Ⅱ, III lub IV (2) Niestabilna dusznica bolesna (3) Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku (4) Nadkomorowe o znaczeniu klinicznym lub Pacjenci z komorowymi zaburzeniami rytmu wymagające interwencji klinicznej;

5. Otrzymałeś którykolwiek z następujących zabiegów:

   1. Otrzymali jakiekolwiek leki istotne dla badań przed zapisaniem się do tego badania;
   2. Zgłoszony w tym samym czasie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub interwencja w ramach nowego badania klinicznego;
   3. Pacjenci, u których konieczne jest podanie kortykosteroidów (w dawce równoważnej powyżej 10 mg prednizonu na dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w leczeniu ogólnoustrojowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem leku, z wyjątkiem miejscowego stanu zapalnego i profilaktyki alergii, nudności i wymiotów Przypadek kortykosteroidów. W przypadku braku aktywnych chorób autoimmunologicznych dopuszcza się zastąpienie steroidów wziewnych lub miejscowych oraz kortykosteroidów nadnerczowych w dawce większej niż 10 mg na dobę leczniczej dawki prednizonu;
   4. zostały zaszczepione szczepionką przeciwnowotworową lub zostały zaszczepione żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
   5. przeszedł poważną operację lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
   6. Frakcja wyrzutowa lewej komory serca jest większa lub równa 60%;
6. Ciężka infekcja (CTC AE większa niż stopień 2) wystąpiła w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, taka jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, choroby współistniejące z infekcją wymagające hospitalizacji itp.; wyjściowe badania obrazowe klatki piersiowej sugerują aktywne zapalenie płuc, objawy podmiotowe i podmiotowe zakażenia występują na 2 tygodnie przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub konieczność zastosowania antybiotykoterapii doustnej lub dożylnej (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków);
7. Mają aktywne choroby autoimmunologiczne, historię chorób autoimmunologicznych;
8. Historia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na HIV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub historia przeszczepu narządu i przeszczepu szpiku kostnego;
9. Pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą stwierdzonym na podstawie wywiadu lub badania tomografii komputerowej lub pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą w wywiadzie, ale bez formalnego leczenia 1 rok przed badaniem;
10. Pacjent ma aktywne zapalenie wątroby (HBV DNA ≥ 2000IU/ml lub 10 000 kopii/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciało przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatnie, a HCV-RNA przekracza dolną granicę metody analizy);
11. Historia nadużywania leków psychotropowych, nadużywania alkoholu i narkotyków;
12. Objawowe przerzuty do mózgu (potwierdzone lub podejrzewane);
13. Pacjenci uznani za nienadających się do włączenia.