Behandlung von resezierbarem lokal fortgeschrittenem HNSCC mit Toripalimab in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin

Einschlusskriterien:

1. Unbehandeltes, lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und des Halses, bestätigt durch Histologie oder Zytologie;
2. Patienten, denen eine Operation empfohlen wird;
3. Patienten zwischen 18 und 70 Jahren;
4. ECOG: 0~2 Punkte;
5. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 6 Monate;
6. Mindestens eine messbare Läsion sollte gemäß RECIST 1.1 nachgewiesen werden;

7. Die wichtigsten Organe erfüllen die folgenden Standards (innerhalb von 14 Tagen werden keine Blutbestandteile und Zellwachstumsfaktoren injiziert):

   1. Hämoglobin HB≥90 g/L; neutrophile ANC≥1,5×109/l; Thrombozytenzahl PLT≥100×109/L;
   2. Serumalbumin ≥28 g/L;
   3. Gesamtbilirubin TBIL ≤ 1,5 × oberer Wert Grenze des Normalwerts, Alanin-Aminotransferase ALT, Aspartat-Aminotransferase AST ≤ 2,5 × oberer Wert Grenze des Normalen; wenn Lebermetastasen vorliegen, ALT und AST ≤ 5 × Obergrenze des Normalwerts;
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min;
   5. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (für die Verwendung von stabilen Dosen einer Antikoagulanzientherapie wie z im Rahmen);
   6. TSH ≤ Obergrenze des Normalbereichs; wenn anormal, sollten die T3- und T4-Spiegel untersucht werden, und die T3- und T4-Spiegel sind normal.
8. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlungsdauer und innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung empfängnisverhütende Maßnahmen ergreifen (z. B. Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome); der Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie negativ ist und ein nicht stillender Patient sein muss und der Mann zustimmen sollte, während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach dem Ende des Studienzeitraums Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen ;
9. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten eine Einwilligungserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Allergisch gegen monoklonalen Anti-PD-1-Antikörper, Gemcitabin oder Cisplatin;
3. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ und papillärem Schilddrüsenkarzinom;
4. Unkontrollierbare klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, wie z. B.: (1) Herzinsuffizienz, NYHA Ⅱ, III oder IV (2) Instabile Angina pectoris (3) Myokardinfarkt trat innerhalb von 1 Jahr auf (4) Supraventrikulär in klinischer Bedeutung oder Patienten mit ventrikulärer Arrhythmie klinische Intervention erfordern;

5. eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

   1. forschungsrelevante Medikamente erhalten haben, bevor Sie sich für diese Forschung anmelden;
   2. Gleichzeitig in eine andere klinische Studie eingeschrieben, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder Intervention in einer neuen klinischen Studienfolge;
   3. Patienten, die Kortikosteroide (mehr als 10 mg Prednison-Äquivalentdosis pro Tag) oder andere Immunsuppressiva zur systemischen Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der erstmaligen Verabreichung von Medikamenten erhalten müssen, außer bei lokaler Entzündung und Vorbeugung von Allergien, Übelkeit und Erbrechen Der Fall von Kortikosteroiden. In Abwesenheit aktiver Autoimmunerkrankungen dürfen inhalative oder topische Steroide und Nebennierenkortikosteroide mit einer Dosis von mehr als 10 mg Prednison pro Tag als kurative Dosis ersetzt werden;
   4. mit Anti-Tumor-Impfstoff geimpft wurden oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mit Lebendimpfstoff geimpft wurden;
   5. Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der erstmaligen Anwendung des Studienmedikaments;
   6. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion des Herzens ist größer oder gleich 60 %;
6. Schwere Infektion (CTC AE größer als Grad 2) trat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Infektionskomorbiditäten, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern usw.; bildgebende Ausgangsuntersuchungen des Brustkorbs weisen auf eine aktive Lungenentzündung hin. Es gibt Symptome und Anzeichen einer Infektion 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikabehandlung (mit Ausnahme der prophylaktischen Anwendung von Antibiotika);
7. Haben Sie aktive Autoimmunerkrankungen, Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen;
8. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Tests, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen und Knochenmarktransplantationen;
9. Patienten mit aktiver Tuberkuloseinfektion, die durch Krankengeschichte oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder Patienten mit einer aktiven Tuberkuloseinfektion in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung oder Patienten mit einer aktiven Tuberkuloseinfektion in der Vorgeschichte, aber ohne formelle Behandlung 1 Jahr vor der Untersuchung;
10. Das Subjekt hat aktive Hepatitis (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 10.000 Kopien/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper ist positiv und HCV-RNA ist höher als die untere Grenze der Analysemethode);
11. Geschichte des Missbrauchs von Psychopharmaka, Alkohol und Drogen;
12. symptomatische Hirnmetastasen (bestätigt oder vermutet);
13. Die Patienten, die als nicht geeignet für die Aufnahme gelten.