Toripalimab in combinatie met gemcitabine en cisplatine behandeling van resectabel lokaal gevorderd HNSCC

Inclusiecriteria:

1. Onbehandeld, lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals bevestigd door histologie of cytologie;
2. Patiënten die worden aanbevolen om een ​​operatie uit te voeren;
3. Patiënten tussen 18 en 70 jaar oud;
4. ECOG: 0~2 punten;
5. Geschatte overlevingstijd ≥ 6 maanden;
6. Er moet ten minste één meetbare laesie worden gedetecteerd volgens RECIST 1.1;

7. De belangrijkste organen voldoen aan de volgende normen (binnen 14 dagen worden geen bloedproducten en celgroeifactoren ingespoten):

   1. Hemoglobine HB≥90 g/L; neutrofielen ANC≥1,5×109/L; aantal bloedplaatjes PLT≥100×109/L;
   2. Serumalbumine ≥28g/L;
   3. Totaal bilirubine TBIL≤1.5×upper limiet van normaal, alanine aminotransferase ALT, aspartaat aminotransferase AST ≤ 2,5 × boven grens van normaal; als er levermetastasen zijn, ALAT en ASAT≤5×bovengrens van normaal;
   4. Serumcreatinine ≤1,5×bovengrens van normaal en creatinineklaring ≥50 ml/min;
   5. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (voor het gebruik van stabiele doses antistollingstherapie zoals heparine met laag molecuulgewicht of warfarine, en INR in het antistollingsmiddel kan verwachte behandeling worden gefilterd binnen het bereik);
   6. TSH≤ bovengrens van normaal; indien abnormaal, moeten de T3- en T4-niveaus worden onderzocht en zijn de T3- en T4-niveaus normaal.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen anticonceptiemaatregelen te nemen (zoals spiraaltjes, anticonceptiva of condooms) tijdens de medicatieperiode en binnen 3 maanden na de medicatie; de serum- of urine-zwangerschapstest is negatief binnen 7 dagen voordat de studie wordt ingeschreven, en moet een niet-lacterende patiënt zijn, en de man moet ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de studieperiode en binnen 3 maanden na het einde van de studieperiode ;
9. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming, hadden een goede therapietrouw en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen;
2. Allergisch voor anti-PD-1 monoklonaal antilichaam, gemcitabine of cisplatine;
3. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ en papillair carcinoom van de schildklier;
4. Oncontroleerbare klinische symptomen of ziekten van het hart, zoals: (1) Hartfalen, NYHA Ⅱ, III of IV (2) Instabiele angina pectoris (3) Myocardinfarct trad op binnen 1 jaar (4) Supraventriculair van klinische betekenis of Patiënten met ventriculaire aritmie klinische interventie vereisen;

5. U heeft een van de volgende behandelingen ondergaan:

   1. Onderzoeksrelevante medicijnen hebben ontvangen voordat u zich inschrijft voor dit onderzoek;
   2. Tegelijkertijd ingeschreven voor een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of een interventie in een nieuwe follow-up van een klinische studie;
   3. Patiënten aan wie corticosteroïden (meer dan 10 mg prednison-equivalente dosis per dag) of andere immunosuppressiva moeten worden gegeven voor systemische behandeling binnen 2 weken voordat medicatie voor het eerst wordt toegediend, behalve voor lokale ontsteking en preventie van allergieën, misselijkheid en braken. van corticosteroïden. Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten mogen geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniercorticosteroïden met een dosis van meer dan 10 mg prednison per dag curatieve dosis worden vervangen;
   4. zijn gevaccineerd met een antitumorvaccin of zijn gevaccineerd met een levend vaccin binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
   5. Onderging een grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken voordat het onderzoeksgeneesmiddel voor de eerste keer werd gebruikt;
   6. De linkerventrikelejectiefractie van het hart is groter dan of gelijk aan 60%;
6. Ernstige infectie (CTC AE hoger dan graad 2) trad op binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, comorbiditeiten van infecties die ziekenhuisopname vereisen, enz.; baseline beeldvormende onderzoeken van de borst wijzen op actieve longontsteking. Er zijn symptomen en tekenen van infectie 2 weken voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of de noodzaak van orale of intraveneuze antibioticabehandeling (exclusief profylactisch gebruik van antibiotica);
7. Heb actieve auto-immuunziekten, voorgeschiedenis van auto-immuunziekten;
8. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie en beenmergtransplantatie;
9. Patiënten met een actieve tuberculose-infectie gevonden door medische voorgeschiedenis of CT-onderzoek, of patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór inschrijving, of patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie maar zonder formele behandeling 1 jaar voor controle;
10. De proefpersoon heeft actieve hepatitis (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 10.000 kopieën/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaam is positief en HCV-RNA is hoger dan de ondergrens van de analysemethode);
11. Geschiedenis van misbruik van psychotrope drugs, alcohol en drugs;
12. Symptomatische hersenmetastasen (bevestigd of vermoed);
13. De patiënten die niet geschikt worden geacht voor opname.