Toripalimab associé à la gemcitabine et au cisplatine pour le traitement du HNSCC résécable localement avancé

Critère d'intégration:

1. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé non traité confirmé par histologie ou cytologie ;
2. Patients à qui il est recommandé d'effectuer une intervention chirurgicale ;
3. Patients âgés de 18 à 70 ans ;
4. ECOG : 0～2 points ;
5. Durée de survie estimée ≥ 6 mois ;
6. Au moins une lésion mesurable doit être détectée selon le RECIST 1.1 ;

7. Les principaux organes répondent aux normes suivantes (aucun composant sanguin ni facteur de croissance cellulaire n'est injecté dans les 14 jours) :

   1. Hémoglobine HB≥90 g/L ; ANC neutrophiles≥1,5×109/L ; numération plaquettaire PLT≥100×109/L ;
   2. Albumine sérique ≥28g/L ;
   3. Bilirubine totale TBIL≤1.5×supérieur limite de la normale, alanine aminotransférase ALT, aspartate aminotransférase AST ≤ 2,5 × supérieur limite de la normale ; s'il y a métastase hépatique, ALT et AST≤5×limite supérieure de la normale ;
   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale et clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ;
   5. Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) et rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (pour l'utilisation de doses stables d'anticoagulants tels que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine, et l'INR dans l'anticoagulant attendu du traitement peut être filtré dans le périmètre) ;
   6. TSH≤ limite supérieure de la normale ; s'ils sont anormaux, les taux de T3 et T4 doivent être examinés et les taux de T3 et T4 sont normaux.
8. Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives (telles que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période de traitement et dans les 3 mois suivant le traitement ; le test de grossesse sérique ou urinaire est négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, Et doit être un patient non allaitant, et l'homme doit accepter de prendre des mesures contraceptives pendant la période d'étude et dans les 3 mois après la fin de la période d'étude ;
9. Les sujets se sont joints volontairement à l'étude, ont signé un formulaire de consentement éclairé, se sont bien conformés et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes;
2. Allergique à l'anticorps monoclonal anti-PD-1, à la gemcitabine ou au cisplatine ;
3. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ou en même temps, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri, du carcinome cervical in situ et du carcinome papillaire thyroïdien ;
4. Symptômes cliniques ou maladies cardiaques incontrôlables, tels que : (1) Insuffisance cardiaque, NYHA Ⅱ, III ou IV (2) Angine de poitrine instable (3) Infarctus du myocarde survenu dans l'année (4) Supraventriculaire en signification clinique ou Patients souffrant d'arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique;

5. Avoir reçu l'un des traitements suivants :

   1. Avoir reçu des médicaments pertinents pour la recherche avant de s'inscrire à cette recherche ;
   2. Inscrit dans une autre étude clinique en même temps, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou d'une intervention dans un nouveau suivi d'étude clinique ;
   3. Patients devant recevoir des corticostéroïdes (plus de 10 mg de dose équivalente de prednisone par jour) ou d'autres agents immunosuppresseurs pour un traitement systémique dans les 2 semaines précédant la première administration de médicaments, sauf pour l'inflammation locale et la prévention des allergies, des nausées et des vomissements de corticoïdes. En l'absence de maladies auto-immunes actives, les stéroïdes inhalés ou topiques et les corticostéroïdes surrénaliens à une dose supérieure à 10 mg par jour de dose curative de prednisone sont autorisés à remplacer;
   4. Avoir été vacciné avec un vaccin antitumoral ou avoir été vacciné avec un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
   5. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave dans les 4 semaines avant d'utiliser le médicament à l'étude pour la première fois ;
   6. La fraction d'éjection ventriculaire gauche du cœur est supérieure ou égale à 60 % ;
6. Une infection grave (EI CTC supérieur au grade 2) s'est produite dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, telle qu'une pneumonie grave, une bactériémie, des comorbidités infectieuses nécessitant une hospitalisation, etc. ; les examens d'imagerie thoracique de base suggèrent une inflammation pulmonaire active. Il y a des symptômes et des signes d'infection 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude ou la nécessité d'un traitement antibiotique oral ou intraveineux (à l'exclusion de l'utilisation prophylactique d'antibiotiques) ;
7. Avoir des maladies auto-immunes actives, des antécédents de maladies auto-immunes ;
8. Des antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou des antécédents de transplantation d'organe et de greffe de moelle osseuse ;
9. Patients présentant une infection tuberculeuse active découverte par des antécédents médicaux ou un examen par tomodensitométrie, ou patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inscription, ou patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active mais sans traitement formel 1 an avant d'être contrôlés ;
10. Le sujet a une hépatite active (ADN du VHB ≥ 2 000 UI/ml ou 10 000 copies/ml), une hépatite C (l'anticorps de l'hépatite C est positif et l'ARN du VHC est supérieur à la limite inférieure de la méthode d'analyse) ;
11. Antécédents d'abus de psychotropes, d'abus d'alcool et de drogues ;
12. Métastases cérébrales symptomatiques (confirmées ou suspectées) ;
13. Les patients considérés comme non éligibles à l'inclusion.