Комбинация торипалимаба с гемцитабином и цисплатином для лечения резектабельного местнораспространенного ПРГШ

Критерии включения:

1. Нелеченный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи, подтвержденный гистологически или цитологически;
2. Пациенты, которым рекомендовано хирургическое вмешательство;
3. Пациенты от 18 до 70 лет;
4. ECOG: 0～2 балла;
5. Расчетное время выживания ≥ 6 месяцев;
6. По крайней мере одно измеримое поражение должно быть обнаружено в соответствии с RECIST 1.1;

7. Основные органы соответствуют следующим стандартам (в течение 14 дней не вводятся компоненты крови и факторы роста клеток):

   1. Гемоглобин НВ≥90 г/л; АНК нейтрофилов ≥1,5×109/л; количество тромбоцитов PLT≥100×109/л;
   2. Альбумин сыворотки ≥28 г/л;
   3. Общий билирубин TBIL≤1,5×верхний предел нормы, аланинаминотрансфераза АЛТ, аспартатаминотрансфераза АСТ≤2,5×верхнее предел нормы; при наличии метастазов в печени АЛТ и АСТ≤5×верхняя граница нормы;
   4. креатинин сыворотки ≤1,5×верхний предел нормы, клиренс креатинина ≥50 мл/мин;
   5. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (для применения стабильных доз антикоагулянтной терапии, таких как низкомолекулярный гепарин или варфарин, и МНО в ожидаемом лечении антикоагулянтом можно отфильтровать в рамках);
   6. ТТГ≤ верхней границы нормы; при отклонении от нормы следует исследовать уровни Т3 и Т4, а уровни Т3 и Т4 в норме.
8. Женщинам детородного возраста следует применять меры контрацепции (такие как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы) в период приема препарата и в течение 3 месяцев после приема препарата; тест на беременность в сыворотке или моче отрицательный в течение 7 дней до включения в исследование. И должен быть некормящим пациентом, и мужчина должен согласиться принимать меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после окончания периода исследования. ;
9. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали форму информированного согласия, хорошо соблюдали режим и сотрудничали в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Аллергия на моноклональное антитело анти-PD-1, гемцитабин или цисплатин;
3. Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей за последние 5 лет или одновременно, за исключением излеченной базально-клеточной карциномы кожи, карциномы шейки матки in situ и папиллярной карциномы щитовидной железы;
4. Неконтролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, такие как: (1) Сердечная недостаточность, NYHA Ⅱ, III или IV (2) Нестабильная стенокардия (3) Инфаркт миокарда, перенесенный в течение 1 года (4) Суправентрикулярная по клинической значимости или Пациенты с желудочковой аритмией требующие клинического вмешательства;

5. Получили любое из следующих видов лечения:

   1. Получали какие-либо препараты, имеющие отношение к исследованию, до регистрации в этом исследовании;
   2. Включен в другое клиническое исследование в то же время, если только это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или вмешательство в последующем наблюдении за новым клиническим исследованием;
   3. Пациенты, которым необходимо назначить кортикостероиды (эквивалентная доза преднизолона более 10 мг в сутки) или другие иммунодепрессанты для системного лечения в течение 2 недель до первого приема препарата, за исключением местного воспаления и профилактики аллергии, тошноты и рвоты Случай кортикостероидов. При отсутствии активных аутоиммунных заболеваний допускается замена ингаляционными или местными стероидами и кортикостероидами надпочечников в дозе более 10 мг в сутки лечебной дозы преднизолона;
   4. Были вакцинированы противоопухолевой вакциной или вакцинированы живой вакциной в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
   5. Перенесенное серьезное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
   6. Фракция выброса левого желудочка сердца больше или равна 60%;
6. Тяжелая инфекция (CTC AE выше 2 степени), возникшая в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, такая как тяжелая пневмония, бактериемия, сопутствующие инфекции, требующие госпитализации и т. д.; исходные визуализирующие исследования грудной клетки позволяют предположить активное воспаление легких. Симптомы и признаки инфекции наблюдаются за 2 недели до первого применения исследуемого препарата или необходимость перорального или внутривенного лечения антибиотиками (за исключением профилактического применения антибиотиков);
7. Имеют активные аутоиммунные заболевания, аутоиммунные заболевания в анамнезе;
8. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный тест на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или история трансплантации органов и трансплантации костного мозга;
9. Больные с активной туберкулезной инфекцией, выявленной в анамнезе или при КТ-обследовании, или больные с активной туберкулезной инфекцией в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование, или больные с активной туберкулезной инфекцией в анамнезе, но не получавшие формального лечения за 1 год до обследования;
10. У субъекта активный гепатит (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 10 000 копий/мл), гепатит С (антитела к гепатиту С положительны, а РНК ВГС выше нижнего предела метода анализа);
11. Злоупотребление психотропными средствами, алкоголем и наркотиками в анамнезе;
12. Симптоматические метастазы в головной мозг (подтвержденные или подозреваемые);
13. Пациенты, которые считаются непригодными для включения.