Toripalimab combinado con gemcitabina y cisplatino para el tratamiento del HNSCC resecable localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado no tratado confirmado por histología o citología;
2. Pacientes a los que se recomienda realizar una cirugía;
3. Pacientes entre 18 y 70 años;
4. ECOG: 0～2 puntos;
5. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 6 meses;
6. Se debe detectar al menos una lesión medible según RECIST 1.1;

7. Los órganos principales cumplen con los siguientes estándares (no se inyectan componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular en 14 días):

   1. Hemoglobina HB≥90 g/L; RAN de neutrófilos≥1,5×109/L; recuento de plaquetas PLT≥100×109/L;
   2. Albúmina sérica ≥28g/L;
   3. Bilirrubina total TBIL≤1.5×superior límite de normalidad, alanina aminotransferasa ALT, aspartato aminotransferasa AST≤2,5×superior límite de la normalidad; si hay metástasis hepática, ALT y AST≤5×límite superior de la normalidad;
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior de lo normal y aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min;
   5. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) e índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (para el uso de dosis estables de terapia anticoagulante, como heparina de bajo peso molecular o warfarina, y se puede filtrar el INR en el tratamiento anticoagulante esperado dentro del alcance);
   6. TSH≤ límite superior de lo normal; si es anormal, se deben examinar los niveles de T3 y T4, y los niveles de T3 y T4 son normales.
8. Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o preservativos) durante el período de medicación y dentro de los 3 meses posteriores a la medicación; la prueba de embarazo en suero u orina es negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio, y debe ser un paciente que no esté amamantando, y el hombre debe aceptar tomar medidas anticonceptivas durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del período de estudio ;
9. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron un formulario de consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. Alérgico al anticuerpo monoclonal anti-PD-1, gemcitabina o cisplatino;
3. Historia de otros tumores malignos en los últimos 5 años o al mismo tiempo, excepto carcinoma basocelular de piel curado, carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma papilar de tiroides;
4. Síntomas clínicos incontrolables o enfermedades del corazón, como: (1) Insuficiencia cardíaca, NYHA Ⅱ, III o IV (2) Angina inestable (3) Infarto de miocardio ocurrido dentro de 1 año (4) Supraventricular en importancia clínica o Pacientes con arritmia ventricular que requieren intervención clínica;

5. Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos:

   1. Haber recibido cualquier medicamento relevante para la investigación antes de inscribirse en esta investigación;
   2. Inscrito en otro estudio clínico al mismo tiempo, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o una intervención en un nuevo estudio clínico de seguimiento;
   3. Pacientes que necesitan recibir corticosteroides (dosis equivalente a más de 10 mg de prednisona por día) u otros agentes inmunosupresores para tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas antes de administrar la medicación por primera vez, excepto para la inflamación local y prevención de alergias, náuseas y vómitos El caso de corticosteroides. En ausencia de enfermedades autoinmunes activas, los esteroides inhalados o tópicos y los corticosteroides suprarrenales con una dosis superior a 10 mg por día de dosis curativa de prednisona pueden reemplazar;
   4. haber sido vacunado con una vacuna antitumoral o haber sido vacunado con una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
   5. Recibió una cirugía mayor o un trauma severo dentro de las 4 semanas antes de usar el fármaco del estudio por primera vez;
   6. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo del corazón es mayor o igual al 60%;
6. Se produjo una infección grave (CTC AE mayor que grado 2) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave, bacteriemia, comorbilidades infecciosas que requieren hospitalización, etc.; los exámenes de imágenes de tórax iniciales sugieren inflamación pulmonar activa, hay síntomas y signos de infección 2 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio o la necesidad de tratamiento con antibióticos orales o intravenosos (excluyendo el uso profiláctico de antibióticos);
7. Tener enfermedades autoinmunes activas, antecedentes de enfermedades autoinmunes;
8. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante de médula ósea;
9. Pacientes con infección tuberculosa activa encontrada a través del historial médico o examen de TC, o pacientes con antecedentes de infección tuberculosa activa dentro de 1 año antes de la inscripción, o pacientes con antecedentes de infección tuberculosa activa pero sin tratamiento formal 1 año antes de ser controlados;
10. El sujeto tiene hepatitis activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml o 10 000 copias/ml), hepatitis C (el anticuerpo contra la hepatitis C es positivo y el ARN del VHC es superior al límite inferior del método de análisis);
11. Antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas, abuso de alcohol y drogas;
12. Metástasis cerebrales sintomáticas (confirmadas o sospechadas);
13. Los pacientes que se consideren no aptos para su inclusión.