Studie k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti CC-91633 (BMS-986397) u účastníků s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo recidivujícími či refrakterními myelodysplastickými syndromy s vyšším rizikem
21. srpna 2025 aktualizováno: Celgene
Otevřená studie fáze 1 CC-91633 (BMS-986397) u subjektů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo recidivujícími nebo refrakterními myelodysplastickými syndromy s vyšším rizikem
Studie CC-91633-AML-001 je klinická studie CC-91633 (BMS-986397) s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií fáze 1, otevřená, s eskalací a expanzí dávky, první u člověka (FIH). (R/R AML) nebo u účastníků s relabujícím nebo refrakterním myelodysplastickým syndromem s vyšším rizikem (R/R HR-MDS). Část studie zaměřená na eskalaci dávky (část A) zahrne účastníky s R/R AML a R/R HR-MDS a vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost eskalujících dávek CC-91633 (BMS-986397), podávaných perorálně a určit maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo předběžně doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) a rozvrh. V průběhu studie bude konečná rozhodnutí o zvýšení/deeskalaci dávky činit výbor pro přezkoumání bezpečnosti (SRC). Do části A studie může být zapsáno přibližně 40 účastníků.
Rozšiřující část (část B) potvrdí snášenlivost zvolených dávek a schémat a vyhodnotí, zda je účinnost v rozsahu, který vyžaduje další klinický vývoj. Samostatné expanzní kohorty pro účastníky s R/R AML a R/R HR-MDS mohou zapsat přibližně 20 až 40 vyhodnotitelných účastníků na kohortu.
Části A a B se budou skládat ze 3 období: Screening, Léčba a Sledování.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
56
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Local Institution - 107
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Local Institution - 101
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Local Institution - 105
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Local Institution - 104
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Local Institution - 109
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Local Institution - 302
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Local Institution - 301
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Local Institution - 303
-
Seville, Španělsko, 41013
- Local Institution - 304
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Účastníci musí splňovat níže uvedená kritéria, aby se mohli zapsat do Eskalace dávky (část A) nebo rozšíření dávky (část B) této studie.
- Účastníkovi je v době podpisu ICF ≥ 18 let.
- Účastník musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
- Účastník je ochoten a schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
- Recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (R/R AML) a relabující nebo refrakterní myelodysplastické syndromy s vyšším rizikem (R/R HR-MDS) definované kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO), které selhaly nebo nejsou způsobilé pro všechny dostupné terapie které mohou poskytnout klinický přínos
- Účastník má výkonnostní stav skupiny Eastern Cooperative Oncology od 0 do 2.
Účastníci musí mít následující screeningové laboratorní hodnoty:
- Celkový počet bílých krvinek (WBC) < 25 x 109/l před první infuzí.
- AST a ALT může být ≤ 5,0 x ULN.
- Kyselina močová ≤ 7,5 mg/dl (446 μmol/L).
- Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN, pokud se to neuvažuje z důvodu Gilbertova syndromu
- Odhadovaná clearance kreatininu v séru ≥ 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice. Naměřená clearance kreatininu z 24hodinového sběru moči je přijatelná, pokud je to klinicky indikováno.
- INR < 1,5 x ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x ULN.
Kritéria vyloučení:
Přítomnost kterékoli z následujících položek vyloučí účastníka z registrace:
- Účastník trpí jakýmkoli onemocněním, včetně aktivní nebo nekontrolované infekce nebo přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie.
- Jakýkoli jiný významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které vystavuje účastníka nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie, nebo které by účastníkovi bránilo ve splnění podmínek studie.
- Účastník má jakoukoli podmínku, která ztěžuje schopnost interpretovat data ze studie.
- Účastníci s akutní promyelocytární leukémií.
- Účastníci s klinickými příznaky naznačujícími aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS) nebo známou leukémii CNS.
- Účastníci s bezprostředně život ohrožujícími závažnými komplikacemi leukémie, jako je diseminovaná/nekontrolovaná infekce, nekontrolované krvácení a/nebo nekontrolovaná diseminovaná intravaskulární koagulace.
- Účastníci s poruchou srdeční funkce nebo klinicky významnými srdečními chorobami,
- Účastníci, kteří podstoupili velkou operaci ≤ 2 týdny před zahájením CC-91633. Účastníci se musí zotavit z jakýchkoli klinicky významných účinků nedávné operace.
- Těhotné nebo kojící osoby.
- Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience.
- Účastníci se známou chronickou, aktivní infekcí virem hepatitidy B nebo hepatitidy C (HCV).
- Účastníci s probíhající léčbou chronickým terapeutickým dávkováním antikoagulancií (např. warfarin, nízkomolekulární heparin, inhibitory faktoru Xa).
- Účastníci s anamnézou souběžných druhých rakovin vyžadujících aktivní, pokračující systémovou léčbu
- Účastníci s klinicky významným průjmem, zvracením nebo malabsorpcí měli pocit, že omezují absorpci perorálně podávaných léků.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Účastníci s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (R/R AML)
Část B (rozšiřující část) potvrdí snášenlivost vybraných dávek a schémat a vyhodnotí, zda je účinnost v rozsahu, který zaručuje další klinický vývoj pro účastníky R/R AML.
|
Podává se perorálně podle přiděleného léčebného plánu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Účastníci s relapsem nebo refrakterním myelodysplastickým syndromem s vyšším rizikem (HR-MDS)
Část B (rozšiřující část) potvrdí snášenlivost vybraných dávek a schémat a vyhodnotí, zda je účinnost v rozsahu, který zaručuje další klinický vývoj pro účastníky R/R HR-MDS.
|
Podává se perorálně podle přiděleného léčebného plánu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Účastníci s R/R AML a R/R HR-MDS – část A
Část A (Eskalace dávky) studie zahrne účastníky R/R AML (relaps nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie) a R/R HR-MDS (relaps nebo refrakterní myelodysplastické syndromy s vyšším rizikem) a vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost eskalace dávky CC-91633, podávané perorálně, a určit maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo předběžně doporučené dávky 2. fáze (RP2D) a rozvrh.
|
Podává se perorálně podle přiděleného léčebného plánu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 2 roky
|
Definována jako dávka s nejvyšší zadní pravděpodobností míry toxicity omezující dávku (DLT) spadající do cílového intervalu a splňující eskalaci s kontrolou předávkování (EWOC).
|
Až 2 roky
|
|
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 42 dní po první dávce studijní léčby v části A
|
Definované jako toxicity, jako jsou nehematologické, potvrzené Hyho právní případy, hematologické nebo jakékoli AE toxicity splňující protokolem specifikovaná kritéria DLT a vyskytující se v období hodnocení DLT, pokud nelze jednoznačně určit, že je toxicita způsobena jinými specifikovanými příčinami.
|
Až 42 dní po první dávce studijní léčby v části A
|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Až 4 roky
|
AE je jakákoli škodlivá, nezamýšlená nebo nežádoucí lékařská událost, která se může objevit nebo zhoršit u účastníka v průběhu studie.
Může se jednat o nové interkurentní onemocnění, zhoršující se doprovodné onemocnění, úraz nebo jakékoli souběžné postižení zdravotního stavu účastníka včetně laboratorních hodnot bez ohledu na etiologii.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nežádoucí změna ve frekvenci nebo intenzitě již existujícího stavu) by mělo být považováno za AE.
|
Až 4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úplná remise (CRR)
Časové okno: Až 4 roky
|
Míra kompletní remise (CRR) je definována jako procento účastníků, jejichž nejlepší odpovědí jsou CR včetně kompletní remise (CR), kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRh) a kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením (CRi).
|
Až 4 roky
|
|
Účinnost stanovena mírou odezvy na akutní myeloidní leukémii (AML) - míra minimální reziduální nemoci negativní kompletní remise (CRRMRD-)
Časové okno: Až 4 roky
|
Míra negativní kompletní remise minimální reziduální nemoci je definována jako procento účastníků s minimální reziduální nemocí negativní kompletní remise.
|
Až 4 roky
|
|
Účinnost je určena mírou odpovědí na akutní myeloidní leukémii (AML) – kombinovaná míra kompletní remise (cCRR)
Časové okno: Až 4 roky
|
Kombinovaná míra kompletní remise (cCRR) je definována jako procento účastníků, jejichž nejlepší odpovědí je kompletní remise, zahrnuje minimální míru negativní kompletní remise (CRRMRD-), morfologickou kompletní remisi, kompletní remisi s neúplným hematologickým zotavením (CRi), kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRh).
|
Až 4 roky
|
|
Účinnost je určena mírou odpovědí na akutní myeloidní leukémii (AML) - míra stavu bez morfologické leukémie (MLFSR)
Časové okno: Až 4 roky
|
Míra stavu bez morfologické leukémie je definována jako procento účastníků s nejlepší odpovědí ve stavu bez morfologické leukémie.
|
Až 4 roky
|
|
Míra částečné remise (PRR)
Časové okno: Až 4 roky
|
Míra částečné remise je definována jako procento účastníků s nejlepší odezvou částečné remise.
|
Až 4 roky
|
|
Stabilní míra onemocnění (SDR)
Časové okno: Až 4 roky
|
Stable Disease Rate je definováno jako procento účastníků s nejlepší odpovědí na Stable Disease.
|
Až 4 roky
|
|
Míra přežití bez progrese (PFS) ve 3 a 9 měsících
Časové okno: Ve 3 měsících a 9 měsících PFS
|
Míra přežití bez progrese je definována jako procento účastníků bez progrese po dobu alespoň 3/9 měsíců.
|
Ve 3 měsících a 9 měsících PFS
|
|
Míra celkového přežití (OS).
Časové okno: V 6 a 12 měsících přežití
|
Celková míra přežití je definována jako procento účastníků, kteří přežili alespoň 6/12 měsíců.
|
V 6 a 12 měsících přežití
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 4 roky
|
Celková míra odpovědí je definována jako procento účastníků, jejichž nejlepší odpovědí je kterákoli z těchto složených kompletních odpovědí (cCRR) nebo morfologického stavu bez leukémie (MLFS) nebo částečné remise (PR) pro AML a kteroukoli z CR, CR, CR s HI (mCRHIR), PR, hematologické zlepšení (HI) pro MDS.
|
Až 4 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 4 roky
|
Celkové přežití se měří jako doba od první dávky CC-91633 do smrti z jakékoli příčiny.
|
Až 4 roky
|
|
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Až 4 roky
|
Přežití bez relapsu je definováno pouze pro účastníky, kteří dosáhli nejlepší odpovědi na kteroukoli z CR/CRh/CRi/CRRMRD- nebo na kteroukoli z PR/MLFS/mCRHIR/HI, a měří se jako interval od data prvního dosažení jakékoli CR/CRh/Cri/CRRMRD- nebo kterýkoli z PR/MLFS/mCRHIR/HI do data relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Až 4 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 4 roky
|
Přežití bez progrese je definováno jako doba od první dávky CC-91633 do prvního výskytu relapsu nebo progrese nebo smrti z jakékoli příčiny.
|
Až 4 roky
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Až 4 roky
|
Přežití bez události je definováno jako interval od data první dávky do události zahrnující progresi onemocnění, selhání léčby, relaps nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Až 4 roky
|
|
Doba trvání remise/reakce
Časové okno: Až 4 roky
|
U účastníků s nejlepší odpovědí na kteroukoli z CR/CRh/CRi/CRRMRD- nebo kteroukoli z PR/MLFS/mCRHIR/HI se trvání remise/odpovědi měří od doby, kdy byla kritéria pro nejlepší odpověď kterékoli z CR/CRh/ Cri/CRRMRD- nebo kterýkoli z PR/MLFS/mCRHIR/HI jsou splněny poprvé (podle toho, co je zaznamenáno dříve) až do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno hodnocení relapsu nebo progrese onemocnění.
|
Až 4 roky
|
|
Čas do remise/reakce
Časové okno: Až 4 roky
|
Čas do nástupu první remise/odpovědi je definován jako časový interval od data první dávky a nejčasnějšího data pozorování jakékoli remise/reakce (jakékoli CR nebo PR).
|
Až 4 roky
|
|
Účinnost: Čas do transformace na akutní myeloidní leukémii (AML) u vysoce rizikového myelodysplastického syndromu (HR-MDS)
Časové okno: Až 4 roky
|
Časový interval od první dávky do data nástupu o 20 % více blastů v kostní dřeni (BM) nebo periferní krvi (PB).
|
Až 4 roky
|
|
CC-91633 Farmakokinetika - Cmax
Časové okno: Až 4 roky
|
Maximální koncentrace léčiva v plazmě.
|
Až 4 roky
|
|
CC-91633 Farmakokinetika – AUC(0-T)
Časové okno: Až 4 roky
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času t, kde t je časový bod poslední měřitelné koncentrace.
|
Až 4 roky
|
|
CC-91633 Farmakokinetika – AUC(TAU)
Časové okno: Až 4 roky
|
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od 0 do 24 hodin po dávce.
|
Až 4 roky
|
|
CC-91633 Farmakokinetika - Tmax
Časové okno: Až 4 roky
|
Doba do dosažení maximální (maximální) plazmatické koncentrace.
|
Až 4 roky
|
|
CC-91633 Farmakokinetika - T-POLOVINA
Časové okno: Až 4 roky
|
Poločas rozpadu.
|
Až 4 roky
|
|
CC-91633 Farmakokinetika - CLT/F
Časové okno: Až 4 roky
|
Zdánlivá celková clearance léčiva z plazmy po perorálním podání, podle potřeby.
|
Až 4 roky
|
|
CC-91633 Farmakokinetika - Vz/F
Časové okno: Až 4 roky
|
Zdánlivý distribuční objem, podle potřeby.
|
Až 4 roky
|
|
CC-2004772 Farmakokinetika - Cmax
Časové okno: Až 4 roky
|
Maximální plazmatická koncentrace léčiva, pokud je to možné.
|
Až 4 roky
|
|
CC-2004772 Farmakokinetika – AUC(0-T)
Časové okno: Až 4 roky
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času t, kde t je časový bod poslední měřitelné koncentrace, pokud je to možné.
|
Až 4 roky
|
|
CC-2004772 Farmakokinetika – AUC(TAU)
Časové okno: Až 4 roky
|
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od 0 do 24 hodin po dávce, pokud je to možné.
|
Až 4 roky
|
|
CC-2004772 Farmakokinetika - Tmax
Časové okno: Až 4 roky
|
Čas do dosažení maximální (maximální) plazmatické koncentrace, pokud je to možné.
|
Až 4 roky
|
|
CC-2004772 Farmakokinetika - T-POLOVINA
Časové okno: Až 4 roky
|
Poločas rozpadu, pokud je to možné.
|
Až 4 roky
|
|
CC-2004772 Farmakokinetika - CLT/F
Časové okno: Až 4 roky
|
Pokud je to možné, zdánlivá celková clearance léčiva z plazmy po perorálním podání.
|
Až 4 roky
|
|
CC-2004772 Farmakokinetika - Vz/F
Časové okno: Až 4 roky
|
Pokud je to možné, zdánlivý distribuční objem.
|
Až 4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. prosince 2021
Primární dokončení (Aktuální)
30. července 2025
Dokončení studie (Aktuální)
30. července 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. června 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. července 2021
První zveřejněno (Aktuální)
7. července 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
27. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CC-91633-AML-001
- 2020-005329-95 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Informace týkající se našich zásad sdílení údajů a procesu vyžádání údajů naleznete na následujícím odkazu:
https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
Časový rámec sdílení IPD
Viz Popis plánu
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Viz Popis plánu
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .