Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и переносимости CC-91633 (BMS-986397) у участников с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом или рецидивирующим или рефрактерным миелодиспластическим синдромом высокого риска

21 августа 2025 г. обновлено: Celgene

Фаза 1, открытое исследование по подбору дозы CC-91633 (BMS-986397) у субъектов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом или рецидивирующим или рефрактерным миелодиспластическим синдромом высокого риска

Исследование CC-91633-AML-001 — это открытое клиническое исследование фазы 1 с эскалацией и расширением дозы, первое клиническое исследование CC-91633 (BMS-986397) на людях с участием пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом. (Р/Р ОМЛ) или у участников с рецидивирующим или рефрактерным миелодиспластическим синдромом высокого риска (Р/Р HR-MDS). В части повышения дозы (часть A) исследования будут участвовать участники с R/R AML и R/R HR-MDS, и будет оцениваться безопасность и переносимость возрастающих доз CC-91633 (BMS-986397), вводимых перорально, и определить максимально переносимую дозу (MTD) или предварительную рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) и график. На протяжении всего исследования окончательные решения о повышении/снижении дозы будут приниматься комитетом по обзору безопасности (SRC). Приблизительно 40 участников могут быть зачислены в часть А исследования.

Расширенная часть (Часть B) подтвердит переносимость выбранных доз и схем и оценит, находится ли эффективность в диапазоне, который требует дальнейшего клинического развития. Отдельные расширенные когорты для участников с R/R AML и R/R HR-MDS могут включать примерно от 20 до 40 участников, поддающихся оценке ответа, на когорту.

Части A и B будут состоять из 3 периодов: скрининг, лечение и последующее наблюдение.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Local Institution - 302
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Local Institution - 301
      • Madrid, Испания, 28041
        • Local Institution - 303
      • Seville, Испания, 41013
        • Local Institution - 304
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Local Institution - 107
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Local Institution - 101
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Local Institution - 105
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Local Institution - 104
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Local Institution - 109

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Участники должны соответствовать приведенным ниже критериям, чтобы быть зачисленными в программу повышения дозы (часть A) или в программу увеличения дозы (часть B) этого исследования.

  • Возраст участника ≥ 18 лет на момент подписания МКФ.
  • Участник должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
  • Участник желает и может соблюдать график ознакомительного визита и другие требования протокола.
  • Рецидивирующий или рефрактерный острый миелоидный лейкоз (Р/Р ОМЛ) и рецидивирующий или рефрактерный миелодиспластический синдром высокого риска (Р/Р HR-MDS) согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), которые оказались неэффективными или неприемлемыми для всех доступных методов лечения которые могут обеспечить клиническую пользу
  • Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2.

  • Участники должны иметь следующие скрининговые лабораторные показатели:

    • Общее количество лейкоцитов (WBC) < 25 x 109/л до первой инфузии.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН), если не считается, что это связано с поражением лейкемических органов, в этом случае АСТ и АЛТ может быть ≤ 5,0 x ВГН.
    • Мочевая кислота ≤ 7,5 мг/дл (446 мкмоль/л).
    • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН, если не рассматривается как связанный с синдромом Жильбера
    • Расчетный клиренс креатинина сыворотки ≥ 60 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта. Измеренный клиренс креатинина из 24-часового сбора мочи приемлем при наличии клинических показаний.
    • МНО < 1,5 х ВГН и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 х ВГН.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает участника из регистрации:

  • У участника есть какое-либо состояние, включая активную или неконтролируемую инфекцию, или наличие лабораторных отклонений, которые подвергают участника неприемлемому риску, если участник должен будет участвовать в исследовании.
  • Любое другое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые подвергают участника неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или которые могут препятствовать соблюдению участником исследования.
  • У участника есть какие-либо заболевания, которые мешают способности интерпретировать данные исследования.
  • Участники с острым промиелоцитарным лейкозом.
  • Участники с клиническими симптомами, указывающими на активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) или известный лейкоз ЦНС.
  • Участники с непосредственными опасными для жизни тяжелыми осложнениями лейкемии, такими как диссеминированная/неконтролируемая инфекция, неконтролируемое кровотечение и/или неконтролируемое диссеминированное внутрисосудистое свертывание.
  • Участники с нарушением функции сердца или клинически значимыми сердечными заболеваниями,
  • Участники, перенесшие серьезную операцию ≤ 2 недель до начала CC-91633. Участники должны были оправиться от любых клинически значимых последствий недавней операции.
  • Беременные или кормящие лица.
  • Участники с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека.
  • Участники с известной хронической активной инфекцией вируса гепатита В или гепатита С (ВГС).
  • Участники с продолжающимся лечением хроническими терапевтическими дозами антикоагулянтов (например, варфарин, низкомолекулярный гепарин, ингибиторы фактора Ха).
  • Участники с сопутствующим вторым раком в анамнезе, требующие активного постоянного системного лечения.
  • Участники с клинически значимой диареей, рвотой или нарушением всасывания чувствовали ограничение всасывания перорально вводимых лекарств.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Участники с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (Р/Р ОМЛ)
Часть B (расширенная часть) подтвердит переносимость выбранных доз и схем и оценит, находится ли эффективность в диапазоне, который требует дальнейшего клинического развития для участников R / R AML.
Лекарство: CC-91633
Вводят перорально в соответствии с назначенным графиком лечения.
Другие имена:
  • БМС-986397
Экспериментальный: Участники с рецидивирующим или рефрактерным миелодиспластическим синдромом высокого риска (HR-MDS)
Часть B (расширенная часть) подтвердит переносимость выбранных доз и схем и оценит, находится ли эффективность в диапазоне, который требует дальнейшего клинического развития для участников R / R HR-MDS.
Лекарство: CC-91633
Вводят перорально в соответствии с назначенным графиком лечения.
Другие имена:
  • БМС-986397
Экспериментальный: Участники с R/R AML и R/R HR-MDS - Часть A
В часть A (Эскалация дозы) исследования будут включены участники R/R AML (рецидивирующий или рефрактерный острый миелолейкоз) и R/R HR-MDS (рецидивирующий или рефрактерный миелодиспластический синдром высокого риска) и будут оцениваться безопасность и переносимость эскалации дозы. дозы CC-91633, вводимые перорально, и определяют максимально переносимую дозу (MTD) или предварительно рекомендованные дозы фазы 2 (RP2D) и график.
Лекарство: CC-91633
Вводят перорально в соответствии с назначенным графиком лечения.
Другие имена:
  • БМС-986397

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: До 2 лет
Определяется как доза с наибольшей апостериорной вероятностью того, что уровень дозолимитирующей токсичности (DLT) попадает в целевой интервал и соответствует эскалации с контролем передозировки (EWOC).
До 2 лет
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: До 42 дней после первой дозы исследуемого препарата в части A
Определяется как токсичность, такая как негематологическая, подтвержденная по закону Хи, гематологическая или любая НЯ токсичности, соответствующая указанным в протоколе критериям DLT и возникающая в течение периода оценки DLT, если только нельзя четко определить, что токсичность вызвана другими указанными причинами.
До 42 дней после первой дозы исследуемого препарата в части A
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 4 лет
НЯ — это любое вредное, непреднамеренное или неблагоприятное медицинское явление, которое может проявиться или ухудшиться у участника в ходе исследования. Это может быть новое интеркуррентное заболевание, ухудшение сопутствующего заболевания, травма или любое сопутствующее ухудшение здоровья участника, включая показатели лабораторных исследований, независимо от этиологии. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты или интенсивности ранее существовавшего состояния) следует рассматривать как НЯ.
До 4 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная частота ремиссии (CRR)
Временное ограничение: До 4 лет
Частота полной ремиссии (CRR) определяется как процент участников, у которых наилучшим ответом является CR, включая полную ремиссию (CR), полную ремиссию с частичным гематологическим восстановлением (CRh) и полную ремиссию с неполным гематологическим восстановлением (CRi).
До 4 лет
Эффективность определяется частотой ответа при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) - частота отрицательной полной ремиссии с минимальной остаточной болезнью (CRRMRD-)
Временное ограничение: До 4 лет
Минимальная остаточная болезнь отрицательная полная ремиссия определяется как процент участников с минимальной остаточной болезнью отрицательной полной ремиссии.
До 4 лет
Эффективность определяется частотой ответа острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) - комбинированной частотой полной ремиссии (cCRR)
Временное ограничение: До 4 лет
Комбинированная частота полной ремиссии (cCRR) определяется как процент участников, у которых наилучшим ответом является полная ремиссия, включая минимальную остаточную болезнь отрицательная полная ремиссия (CRRMRD-), морфологическая полная ремиссия, полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением (CRi), полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRh).
До 4 лет
Эффективность определяется частотой ответа острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) - показатель морфологического состояния без лейкемии (MLFSR)
Временное ограничение: До 4 лет
Показатель состояния отсутствия морфологического лейкоза определяется как процент участников с лучшим ответом на состояние отсутствия морфологического лейкоза.
До 4 лет
Частота частичной ремиссии (PRR)
Временное ограничение: До 4 лет
Частота частичной ремиссии определяется как процент участников с лучшим ответом частичной ремиссии.
До 4 лет
Стабильный уровень заболеваемости (SDR)
Временное ограничение: До 4 лет
Уровень стабильного заболевания определяется как процент участников с лучшим ответом на стабильное заболевание.
До 4 лет
Показатель выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) через 3 и 9 месяцев
Временное ограничение: В 3 месяца и 9 месяцев PFS
Выживаемость без прогрессирования определяется как процент участников с отсутствием прогрессирования в течение как минимум 3/9 месяцев.
В 3 месяца и 9 месяцев PFS
Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: На 6 и 12 мес выживаемости
Общая выживаемость определяется как процент участников, проживших не менее 6/12 месяцев.
На 6 и 12 мес выживаемости
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 4 лет
Общий показатель ответа определяется как процент участников, чей лучший ответ представляет собой любой из этих составных показателей полного ответа (cCRR), морфологического состояния без лейкемии (MLFS) или частичной ремиссии (PR) для ОМЛ и любого из CR, CR костного мозга с HI (mCRHIR), PR, гематологическое улучшение (HI) при МДС.
До 4 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 4 лет
Общая выживаемость измеряется как время от первой дозы CC-91633 до смерти по любой причине.
До 4 лет
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: До 4 лет
Безрецидивная выживаемость определяется только для участников, достигших наилучшего ответа на любую из CR/CRh/CRi/CRRMRD- или любую из PR/MLFS/mCRHIR/HI, и измеряется как интервал от даты первого достижения любой CR/CRh/Cri/CRRMRD- или любой из PR/MLFS/mCRHIR/HI до даты рецидива заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 4 лет
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 4 лет
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от первой дозы CC-91633 до первого случая рецидива, прогрессирования или смерти по любой причине.
До 4 лет
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: До 4 лет
Бессобытийная выживаемость определяется как интервал от даты введения первой дозы до события, включая прогрессирование заболевания, неэффективность лечения, рецидив или смерть от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 4 лет
Продолжительность ремиссии/ответа
Временное ограничение: До 4 лет
Для участников с лучшим ответом на любой из CR/CRh/CRi/CRRMRD- или любой из PR/MLFS/mCRHIR/HI продолжительность ремиссии/ответа измеряется с момента, когда критерии наилучшего ответа любого из CR/CRh/ Cri/CRRMRD- или любой из PR/MLFS/mCRHIR/HI встречаются первыми (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) до первой даты, когда рецидив или прогрессирующее заболевание объективно документально подтверждены.
До 4 лет
Время до ремиссии/ответа
Временное ограничение: До 4 лет
Время до наступления первой ремиссии/ответа определяется как временной интервал от даты введения первой дозы до самой ранней даты наблюдения ремиссии/ответа (любой CR или PR).
До 4 лет
Эффективность: время до трансформации в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) при миелодиспластическом синдроме высокого риска (HR-MDS)
Временное ограничение: До 4 лет
Интервал времени от первой дозы до даты появления на 20% большего количества бластов в костном мозге (BM) или периферической крови (PB).
До 4 лет
CC-91633 Фармакокинетика - Cmax
Временное ограничение: До 4 лет
Максимальная концентрация препарата в плазме.
До 4 лет
CC-91633 Фармакокинетика — AUC(0-T)
Временное ограничение: До 4 лет
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до времени t, где t — момент времени последней измеряемой концентрации.
До 4 лет
CC-91633 Фармакокинетика — AUC(TAU)
Временное ограничение: До 4 лет
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов после введения.
До 4 лет
CC-91633 Фармакокинетика — Tmax
Временное ограничение: До 4 лет
Время достижения пиковой (максимальной) концентрации в плазме.
До 4 лет
CC-91633 Фармакокинетика — T-HALF
Временное ограничение: До 4 лет
Период полураспада.
До 4 лет
CC-91633 Фармакокинетика — CLT/F
Временное ограничение: До 4 лет
Очевидный общий клиренс препарата из плазмы после перорального приема в зависимости от ситуации.
До 4 лет
CC-91633 Фармакокинетика — Vz/F
Временное ограничение: До 4 лет
Кажущийся объем распределения, в зависимости от ситуации.
До 4 лет
CC-2004772 Фармакокинетика — Cmax
Временное ограничение: До 4 лет
Максимальная концентрация препарата в плазме, если это возможно.
До 4 лет
CC-2004772 Фармакокинетика — AUC (0-T)
Временное ограничение: До 4 лет
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени t, где t — момент времени последней измеряемой концентрации, если это возможно.
До 4 лет
CC-2004772 Фармакокинетика — AUC(TAU)
Временное ограничение: До 4 лет
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов после введения дозы, если это возможно.
До 4 лет
CC-2004772 Фармакокинетика — Tmax
Временное ограничение: До 4 лет
Время достижения пиковой (максимальной) концентрации в плазме, если это возможно.
До 4 лет
CC-2004772 Фармакокинетика — T-HALF
Временное ограничение: До 4 лет
Полураспада, если можно.
До 4 лет
CC-2004772 Фармакокинетика — CLT/F
Временное ограничение: До 4 лет
Кажущийся полный клиренс препарата из плазмы после перорального приема, если это возможно.
До 4 лет
CC-2004772 Фармакокинетика — Vz/F
Временное ограничение: До 4 лет
Кажущийся объем распределения, если возможно.
До 4 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

27 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC-91633-AML-001
  • 2020-005329-95 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Информацию, касающуюся нашей политики в отношении обмена данными и процесса запроса данных, можно найти по следующей ссылке:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Сроки обмена IPD

См. описание плана

Критерии совместного доступа к IPD

См. описание плана

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться