Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von CC-91633 (BMS-986397) bei Teilnehmern mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder rezidivierten oder refraktären myelodysplastischen Syndromen mit höherem Risiko

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Dosiseskalation (Teil A) oder die Dosiserweiterung (Teil B) dieser Studie aufgenommen zu werden.

• Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 Jahre alt.
• Der Teilnehmer muss eine ICF verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.
• Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Rezidivierende oder refraktäre akute myeloische Leukämie (R/R AML) und rezidivierende oder refraktäre myelodysplastische Syndrome mit höherem Risiko (R/R HR-MDS) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die versagt haben oder für alle verfügbaren Therapien nicht geeignet sind was einen klinischen Nutzen bieten kann
• Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2.

• Die Teilnehmer müssen folgende Screening-Laborwerte aufweisen:

  • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 25 x 109/l vor der ersten Infusion.
  • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung in Betracht gezogen, in diesem Fall AST und ALT kann ≤ 5,0 x ULN sein.
  • Harnsäure ≤ 7,5 mg/dL (446 μmol/L).
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN, sofern nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms berücksichtigt
  • Geschätzte Serum-Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung. Die gemessene Kreatinin-Clearance aus einer 24-Stunden-Urinsammlung ist akzeptabel, wenn dies klinisch angezeigt ist.
  • INR < 1,5 x ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x ULN.

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Personen schließt einen Teilnehmer von der Anmeldung aus:

• Der Teilnehmer hat einen Zustand, einschließlich aktiver oder unkontrollierter Infektion oder das Vorhandensein von Laboranomalien, der den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde.
• Jede andere signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde, oder die den Teilnehmer daran hindern würde, die Studie einzuhalten.
• Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die die Fähigkeit zur Interpretation von Daten aus der Studie beeinträchtigt.
• Teilnehmer mit akuter Promyelozytenleukämie.
• Teilnehmer mit klinischen Symptomen, die auf eine aktive Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS) oder eine bekannte Leukämie des zentralen Nervensystems hindeuten.
• Teilnehmer mit unmittelbar lebensbedrohlichen, schweren Komplikationen der Leukämie wie disseminierte/unkontrollierte Infektion, unkontrollierte Blutungen und/oder unkontrollierte disseminierte intravaskuläre Gerinnung.
• Teilnehmer mit eingeschränkter Herzfunktion oder klinisch signifikanten Herzerkrankungen,
• Teilnehmer, die sich ≤ 2 Wochen vor Beginn von CC-91633 einer größeren Operation unterzogen haben. Die Teilnehmer müssen sich von allen klinisch signifikanten Auswirkungen einer kürzlich durchgeführten Operation erholt haben.
• Schwangere oder stillende Personen.
• Teilnehmer mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
• Teilnehmer mit bekannter chronischer, aktiver Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virus-C (HCV)-Infektion.
• Teilnehmer mit laufender Behandlung mit chronischer, therapeutischer Dosierung von Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, niedermolekulares Heparin, Faktor-Xa-Hemmer).
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von gleichzeitig auftretenden zweiten Krebserkrankungen, die eine aktive, kontinuierliche systemische Behandlung erfordern
• Teilnehmer mit klinisch signifikantem Durchfall, Erbrechen oder Malabsorption empfanden eine eingeschränkte Absorption von oral verabreichten Medikamenten.