Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van CC-91633 (BMS-986397) bij deelnemers met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie of recidiverende of refractaire myelodysplastische syndromen met een hoger risico

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan de onderstaande criteria voldoen om te kunnen deelnemen aan de dosisescalatie (deel A) of de dosisuitbreiding (deel B) van dit onderzoek.

• Deelnemer is ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.
• De deelnemer moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
• Deelnemer is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (R/R AML) en recidiverende of refractaire myelodysplastische syndromen met een hoger risico (R/R HR-MDS) zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) die hebben gefaald of niet in aanmerking komen voor alle beschikbare therapieën wat klinisch voordeel kan opleveren
• Deelnemer heeft Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status van 0 tot 2.

• Deelnemers moeten de volgende screeningslaboratoriumwaarden hebben:

  • Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) < 25 x 109/L vóór de eerste infusie.
  • Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALAT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemie-organen, in welk geval ASAT en ALT kan ≤ 5,0 x ULN zijn.
  • Urinezuur ≤ 7,5 mg/dl (446 μmol/l).
  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, tenzij beschouwd als gevolg van het syndroom van Gilbert
  • Geschatte serumcreatinineklaring van ≥ 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking. Gemeten creatinineklaring van een 24-uurs urineverzameling is aanvaardbaar indien klinisch geïndiceerd.
  • INR < 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x ULN.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een deelnemer uit van inschrijving:

• Deelnemer heeft een aandoening, inclusief actieve of ongecontroleerde infectie, of de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico loopt als de deelnemer aan het onderzoek zou deelnemen.
• Elke andere significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of waardoor de deelnemer niet aan het onderzoek zou kunnen voldoen.
• Deelnemer heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren vertroebelt.
• Deelnemers met acute promyelocytische leukemie.
• Deelnemers met klinische symptomen die duiden op actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende CZS-leukemie.
• Deelnemers met onmiddellijk levensbedreigende, ernstige complicaties van leukemie, zoals gedissemineerde/ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde bloeding en/of ongecontroleerde gedissemineerde intravasculaire coagulatie.
• Deelnemers met een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen,
• Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten met CC-91633. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle klinisch significante effecten van een recente operatie.
• Zwangere of zogende personen.
• Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Deelnemers met een bekende chronische, actieve infectie met hepatitis B-virus of hepatitis C-virus C (HCV).
• Deelnemers met lopende behandeling met chronische, therapeutische dosering van anticoagulantia (bijv. warfarine, heparine met laag molecuulgewicht, factor Xa-remmers).
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van gelijktijdige tweede kankers die een actieve, voortdurende systemische behandeling vereisen
• Deelnemers met klinisch significante diarree, braken of malabsorptie hadden het gevoel dat ze de absorptie van oraal toegediende medicatie beperkten.