Undersøgelse til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af CC-91633 (BMS-986397) hos deltagere med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller recidiverende eller refraktær højrisiko myelodysplastiske syndromer

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde nedenstående kriterier for at blive tilmeldt dosiseskaleringen (del A) eller dosisudvidelsen (del B) af denne undersøgelse.

• Deltageren er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
• Deltageren skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
• Deltageren er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (R/R AML) og recidiverende eller refraktær højrisiko myelodysplastiske syndromer (R/R HR-MDS) som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, som har svigtet eller ikke er berettiget til alle tilgængelige behandlinger som kan give kliniske fordele
• Deltageren har Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 til 2.

• Deltagerne skal have følgende screeningslaboratorieværdier:

  • Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) < 25 x 109/L før første infusion.
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering, i hvilket tilfælde AST og ALT kan være ≤ 5,0 x ULN.
  • Urinsyre ≤ 7,5 mg/dL (446 μmol/L).
  • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom
  • Estimeret serumkreatininclearance på ≥ 60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen. Målt kreatininclearance fra en 24-timers urinopsamling er acceptabel, hvis det er klinisk indiceret.
  • INR < 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke en deltager fra tilmelding:

• Deltageren har en hvilken som helst tilstand, herunder aktiv eller ukontrolleret infektion, eller tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter deltageren i en uacceptabel risiko, hvis deltageren skulle deltage i undersøgelsen.
• Enhver anden væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som sætter deltageren i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen, eller som ville forhindre deltageren i at overholde undersøgelsen.
• Deltageren har enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Deltagere med akut promyelocytisk leukæmi.
• Deltagere med kliniske symptomer, der tyder på aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS) eller kendt CNS-leukæmi.
• Deltagere med umiddelbart livstruende, alvorlige komplikationer af leukæmi såsom dissemineret/ukontrolleret infektion, ukontrolleret blødning og/eller ukontrolleret dissemineret intravaskulær koagulation.
• Deltagere med nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme,
• Deltagere, der har gennemgået en større operation ≤ 2 uger før start af CC-91633. Deltagerne skal være kommet sig over eventuelle klinisk signifikante virkninger af nylige operationer.
• Gravide eller ammende personer.
• Deltagere med kendt human immundefektvirusinfektion.
• Deltagere med kendt kronisk, aktiv hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus C (HCV) infektion.
• Deltagere med igangværende behandling med kronisk, terapeutisk dosering af antikoagulantia (f.eks. warfarin, lavmolekylær heparin, Faktor Xa-hæmmere).
• Deltagere med historie med samtidige andre kræftformer, der kræver aktiv, løbende systemisk behandling
• Deltagere med klinisk signifikant diarré, opkastning eller malabsorption mente at begrænse absorptionen af ​​oralt administreret medicin.