Studie for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av CC-91633 (BMS-986397) hos deltakere med residiverende eller refraktær akutt myeloide leukemi eller residiverende eller refraktære myelodysplastiske syndromer med høyere risiko

Inklusjonskriterier:

Deltakerne må tilfredsstille kriteriene nedenfor for å bli registrert i doseeskaleringen (del A) eller doseutvidelsen (del B) av denne studien.

• Deltakeren er ≥ 18 år, på tidspunktet for signering av ICF.
• Deltakeren må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
• Deltakeren er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (R/R AML) og residiverende eller refraktære myelodysplastiske syndromer med høyere risiko (R/R HR-MDS) som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier som har mislyktes eller ikke er kvalifisert for alle tilgjengelige behandlinger som kan gi kliniske fordeler
• Deltakeren har Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 til 2.

• Deltakere må ha følgende screeninglaboratorieverdier:

  • Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) < 25 x 109/L før første infusjon.
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det vurderes på grunn av leukemisk organinvolvering, i så fall AST og ALT kan være ≤ 5,0 x ULN.
  • Urinsyre ≤ 7,5 mg/dL (446 μmol/L).
  • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom
  • Estimert serumkreatininclearance på ≥ 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen. Målt kreatininclearance fra en 24-timers urinsamling er akseptabel hvis det er klinisk indisert.
  • INR < 1,5 x ULN og delvis tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere en deltaker fra påmelding:

• Deltakeren har en hvilken som helst tilstand, inkludert aktiv eller ukontrollert infeksjon, eller tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter deltakeren i uakseptabel risiko dersom deltakeren skulle delta i studien.
• Enhver annen betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som setter deltakeren i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller som ville hindre deltakeren i å følge studien.
• Deltakeren har noen tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Deltakere med akutt promyelocytisk leukemi.
• Deltakere med kliniske symptomer som tyder på aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi eller kjent CNS leukemi.
• Deltakere med umiddelbart livstruende, alvorlige komplikasjoner av leukemi som disseminert/ukontrollert infeksjon, ukontrollert blødning og/eller ukontrollert disseminert intravaskulær koagulasjon.
• Deltakere med nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer,
• Deltakere som har gjennomgått større operasjoner ≤ 2 uker før oppstart av CC-91633. Deltakerne må ha kommet seg etter eventuelle klinisk signifikante effekter av nylig operasjon.
• Gravide eller ammende personer.
• Deltakere med kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
• Deltakere med kjent kronisk, aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus C (HCV) infeksjon.
• Deltakere med pågående behandling med kronisk, terapeutisk dosering av antikoagulantia (f.eks. warfarin, lavmolekylært heparin, faktor Xa-hemmere).
• Deltakere med historie med samtidige andre kreftformer som krever aktiv, pågående systemisk behandling
• Deltakere med klinisk signifikant diaré, oppkast eller malabsorpsjon følte å begrense absorpsjonen av oralt administrerte medisiner.