Estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de CC-91633 (BMS-986397) en participantes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria o síndromes mielodisplásicos de alto riesgo en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con los criterios a continuación para inscribirse en la Escalada de dosis (Parte A) o la Expansión de dosis (Parte B) de este estudio.

• El participante tiene ≥ 18 años de edad, al momento de firmar el ICF.
• El participante debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
• El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (R/R AML) y síndromes mielodisplásicos de alto riesgo en recaída o refractarios (R/R HR-MDS) según lo definido por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) que han fallado o no son elegibles para todas las terapias disponibles que puede proporcionar un beneficio clínico
• El participante tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0 a 2.

• Los participantes deben tener los siguientes valores de laboratorio de detección:

  • Recuento total de glóbulos blancos (WBC) < 25 x 109/L antes de la primera infusión.
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) ≤ 3,0 x límite superior normal (ULN), a menos que se considere debido a la afectación de órganos leucémicos, en cuyo caso AST y ALT puede ser ≤ 5,0 x ULN.
  • Ácido úrico ≤ 7,5 mg/dL (446 μmol/L).
  • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN, a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert
  • Aclaramiento de creatinina sérica estimado de ≥ 60 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault. El aclaramiento de creatinina medido a partir de una muestra de orina de 24 horas es aceptable si está clínicamente indicado.
  • INR < 1,5 x ULN y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x ULN.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un participante de la inscripción:

• El participante tiene alguna afección, incluida una infección activa o no controlada, o la presencia de anomalías de laboratorio, que coloca al participante en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
• Cualquier otra afección médica importante, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que ponga al participante en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o que le impediría cumplir con el estudio.
• El participante tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Participantes con leucemia promielocítica aguda.
• Participantes con síntomas clínicos que sugieran leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) o leucemia conocida del SNC.
• Participantes con complicaciones graves de la leucemia que ponen en peligro la vida inmediatamente, como infección diseminada/no controlada, hemorragia no controlada y/o coagulación intravascular diseminada no controlada.
• Participantes con insuficiencia cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas,
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar CC-91633. Los participantes deben haberse recuperado de cualquier efecto clínicamente significativo de una cirugía reciente.
• Personas embarazadas o lactantes.
• Participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Participantes con infección activa crónica conocida por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C (VHC).
• Participantes con tratamiento en curso con dosis terapéuticas crónicas de anticoagulantes (p. ej., warfarina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor Xa).
• Participantes con antecedentes de segundos cánceres simultáneos que requieren tratamiento sistémico continuo activo
• Los participantes con diarrea, vómitos o malabsorción clínicamente significativos sintieron que limitaban la absorción de los medicamentos administrados por vía oral.