Estudo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do CC-91633 (BMS-986397) em participantes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária ou síndromes mielodisplásicas recidivantes ou refratárias de alto risco

Critério de inclusão:

Os participantes devem satisfazer os critérios abaixo para serem inscritos no Escalonamento de Dose (Parte A) ou na Expansão de Dose (Parte B) deste estudo.

• O participante tem ≥ 18 anos de idade, no momento da assinatura do TCLE.
• O participante deve compreender e assinar voluntariamente um ICF antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
• O participante deseja e é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (R/R AML) e síndromes mielodisplásicas recidivantes ou refratárias de alto risco (R/R HR-MDS), conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) que falharam ou são inelegíveis para todas as terapias disponíveis que pode fornecer benefício clínico
• O participante tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2.

• Os participantes devem ter os seguintes valores laboratoriais de triagem:

  • Contagem total de glóbulos brancos (WBC) < 25 x 109/L antes da primeira infusão.
  • Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN), a menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos, caso em que AST e ALT pode ser ≤ 5,0 x LSN.
  • Ácido úrico ≤ 7,5 mg/dL (446 μmol/L).
  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN, a menos que seja considerada devido à síndrome de Gilbert
  • Depuração de creatinina sérica estimada de ≥ 60 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault. A depuração de creatinina medida de uma coleta de urina de 24 horas é aceitável se clinicamente indicada.
  • INR < 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x LSN.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá o participante da inscrição:

• O participante tem qualquer condição, incluindo infecção ativa ou descontrolada, ou a presença de anormalidades laboratoriais, que colocam o participante em risco inaceitável se participar do estudo.
• Qualquer outra condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que coloque o participante em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou que impeça o participante de cumprir o estudo.
• O participante tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• Participantes com leucemia promielocítica aguda.
• Participantes com sintomas clínicos sugestivos de leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC) ou leucemia conhecida do SNC.
• Participantes com complicações graves de leucemia com risco de vida imediato, como infecção disseminada/descontrolada, sangramento descontrolado e/ou coagulação intravascular disseminada descontrolada.
• Participantes com função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas,
• Participantes que passaram por cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o CC-91633. Os participantes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos clinicamente significativos de cirurgia recente.
• Pessoas grávidas ou amamentando.
• Participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Participantes com infecção crônica conhecida pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C (HCV).
• Participantes com tratamento contínuo com dosagem terapêutica crônica de anticoagulantes (por exemplo, varfarina, heparina de baixo peso molecular, inibidores do fator Xa).
• Participantes com história de segundo câncer concomitante que requer tratamento sistêmico ativo e contínuo
• Os participantes com diarreia clinicamente significativa, vômitos ou má absorção sentiram que limitavam a absorção de medicamentos administrados por via oral.