PRIME Care (Precizní medicína v péči o duševní zdraví) 2.0 (PRIME Care 2)

Genomické testování má potenciál zlepšit výsledky pacientů a snížit náklady na péči o pacienty prostřednictvím personalizace výběru léků. Komerční farmakogenetické (PGx) testování psychotropních a jiných léků se stalo široce dostupným a je propagováno jako prostředek k zavedení „přesné medicíny“. V důsledku toho se někteří pojistitelé (např. Centra pro Medicare and Medicaid Services (CMS)) rozhodli hradit náklady na testování PGx. I když existují důkazy pro tento přístup v jiných oblastech medicíny, klinická aplikace v psychiatrii pokračovala bez dostatečné vědecké studie. Komercializace genomického testování nicméně vedla ke zvýšenému tlaku na Veterans Health Administration (VHA), aby implementoval program testování PGx zaměřený na duševní zdraví, zejména pro léčbu deprese.

I když existují důkazy, že genetické variace ovlivňují metabolismus psychotropních léků a genetické testování bylo komercializováno, klinická užitečnost těchto zjištění musí být ještě stanovena. Zavádění takových testů do běžné péče je navíc složité a vyžaduje systematický přístup k zajištění účinnosti, efektivity a náležitého pochopení jejích klinických důsledků. Jako první krok k překlenutí této mezery v implementaci provádí VA randomizovanou klinickou studii (RCT) k vyhodnocení užitečnosti textových zpráv PGx při léčbě velké depresivní poruchy (MDD) monoterapií; tato studie, známá jako PRIME Care, v současné době probíhá a snaží se randomizovat 2000 veteránů na více než 20 místech. Současným navrhovaným projektem je RCT pro hodnocení užitečnosti testování PGx při léčbě pacientů užívajících více psychotropních léků. Projekt bude znám jako studie PRIME Care 2.0.

Studie PGx se zaměřením na pacienty užívající více psychotropních léků je důležitým dalším krokem z mnoha důvodů. Pacienti vyžadující polyfarmacii jsou z definice obtížnější a složitější na léčbu a vyžadují více návštěv zdravotní péče. Tato populace je tedy vystavena vysokému riziku nepříznivých následků a je nákladná pro zdravotnický systém. Cesta, kterou pacient skončí na více lécích, je složitá, ale často vyplývá z rozhodnutí učiněných v reakci na částečnou nebo úplnou nedostatečnou účinnost, s přidáním léku k zesílení léčby nebo pokusem o zvládnutí více příznaků bez zohlednění základního etiologie (tj. spánek, závislost a deprese). Bez ohledu na cestu má polyfarmacie značná rizika, která zahrnují zvýšené riziko sebevražd, větší vystavení toxicitě léků a větší potíže s dodržováním komplexního léčebného režimu.

3.0 Cíle

Konkrétně navrhujeme provést RCT (n=500), ve kterém budou náhodně rozděleni účastníci veteránů, aby měli výsledky PGx baterie k dispozici hned po randomizaci (tj. intervenční skupina) nebo po 3 měsících léčby jako obvykle (tj. , skupina se zpožděnými výsledky). Použijeme pragmatický design studie, ve kterém poskytovatelé v první linii řídí své vlastní pacienty a interpretují výsledky svým vlastním pacientům ve sdíleném rozhodovacím procesu. Studie bude testovat následující hypotézy:

1. U veteránů s psychiatrickým onemocněním, kteří v současné době užívají antidepresivum a alespoň jedno další psychotropní léčivo, jejichž péče se řídí výsledky baterie PGx (intervenční skupina), bude míra snížení polyfarmacie vyšší než u pacientů ve skupině s opožděnými výsledky.
2. Veteráni, jejichž péče se řídí výsledky baterie PGx (intervenční skupina), budou mít vyšší míru zlepšení symptomů deprese (skóre PHQ-9) než skupina s opožděnými výsledky.

Sekundární hypotézy zahrnují:

1. Veteráni v intervenční skupině budou mít lepší sekundární výsledky než skupina s opožděnými výsledky, včetně sebevražedných myšlenek, deprese, úzkosti a závažnosti symptomů poruchy užívání návykových látek (SUD) [měřeno pomocí Brief Addiction Monitor (BAM)], míra vedlejších účinků , míra adherence k léčbě, počet ambulantních návštěv a funkční zlepšení.

Kromě primárních a sekundárních cílů projektu budou výzkumné cíle zahrnovat zkoumání dalších výsledných markerů a zkoumání dalších genetických markerů, které mohou predikovat léčbu pomocí metod Genome Wide Association Study (GWAS).