PRIME Care (Precision Medicine In Mental Health Care) 2.0 (PRIME Care 2)

Геномное тестирование может улучшить результаты лечения пациентов и снизить затраты на уход за пациентами за счет персонализации выбора лекарств. Коммерческое фармакогенетическое (PGx) тестирование психотропных и других лекарств стало широко доступным и рекламируется как средство для внедрения «точной медицины». Как следствие, некоторые страховщики (например, Центры услуг Medicare и Medicaid (CMS)) решили покрыть стоимость тестирования PGx. Хотя в других областях медицины есть доказательства применения этого подхода, его клиническое применение в психиатрии продолжалось без достаточных научных исследований. Тем не менее, коммерциализация геномного тестирования привела к усилению давления на Управление здравоохранения ветеранов (VHA) с целью реализации программы тестирования PGx, ориентированной на психическое здоровье, особенно для лечения депрессии.

Хотя есть доказательства того, что генетическая изменчивость влияет на метаболизм психотропных препаратов, и генетические тесты коммерциализированы, клиническая полезность этих результатов еще не установлена. Более того, внедрение таких тестов в рутинную помощь является сложной задачей, требующей систематического подхода для обеспечения эффективности, действенности и надлежащего понимания его клинических последствий. В качестве первого шага в преодолении этого пробела в реализации VA проводит рандомизированное клиническое исследование (РКИ) для оценки полезности текстовых сообщений PGx при лечении большого депрессивного расстройства (БДР) с помощью монотерапии; это испытание, известное как PRIME Care, в настоящее время находится в стадии реализации и направлено на рандомизацию 2000 ветеранов в более чем 20 местах. Текущий предлагаемый проект представляет собой РКИ для оценки полезности тестирования PGx при лечении пациентов, принимающих несколько психотропных препаратов. Проект будет называться исследованием PRIME Care 2.0.

Испытание PGx с упором на пациентов, принимающих несколько психотропных препаратов, является важным следующим шагом по многим причинам. Пациентов, нуждающихся в полипрагмазии, по определению труднее и сложнее лечить, и для их ведения требуется больше посещений врача. Таким образом, эта группа населения подвержена высокому риску неблагоприятных исходов и дорого стоит системе здравоохранения. Путь, по которому пациент оказывается на нескольких лекарствах, сложен, но часто является результатом решений, принятых в ответ на частичную или полную неэффективность, с добавлением лекарства для усиления лечения или попыткой справиться с несколькими симптомами без учета лежащих в их основе. этиология (т. сон, зависимость и депрессия). Независимо от пути, полипрагмазия сопряжена со значительными рисками, включая повышенный риск суицида, большую подверженность токсичности лекарств и большие трудности с соблюдением сложного режима приема лекарств.

3.0 Цели

В частности, мы предлагаем провести РКИ (n = 500), в котором участники-ветераны будут случайным образом распределены для получения результатов батареи PGx сразу после рандомизации (т. е. группа вмешательства) или через 3 месяца обычного лечения (т. е. , группа отложенных результатов). Мы будем использовать прагматичный дизайн исследования, в котором передовые медицинские работники ведут своих пациентов и интерпретируют результаты со своими пациентами в совместном процессе принятия решений. В ходе исследования будут проверены следующие гипотезы:

1. Ветераны с психическими заболеваниями, которые в настоящее время получают антидепрессант и, по крайней мере, одно дополнительное психотропное лекарство, уход за которыми определяется результатами батареи PGx (группа вмешательства), будут иметь более высокий уровень снижения полипрагмазии, чем те, кто находится в группе с отсроченными результатами.
2. Ветераны, лечение которых основывается на результатах батареи PGx (группа вмешательства), будут иметь более высокий уровень улучшения депрессивных симптомов (оценка PHQ-9), чем группа с отсроченными результатами.

Вторичные гипотезы включают:

1. У ветеранов в группе вмешательства будут лучшие вторичные результаты, чем в группе с отсроченными результатами, включая суицидальные мысли, депрессию, тревогу и тяжесть симптомов расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (SUD) [измеряется с помощью краткого монитора зависимости (BAM)], частота побочных эффектов. , уровень приверженности лечению, количество амбулаторных посещений и функциональное улучшение.

В дополнение к основным и второстепенным целям проекта исследовательские цели будут включать изучение других маркеров исхода и изучение других генетических маркеров, которые могут предсказать лечение, с использованием методов полногеномного исследования ассоциации (GWAS).