PRIME Care (PRecision Medicine In Mental Health Care) 2.0 (PRIME Care 2)

Genomisk testing har potensial til å forbedre pasientresultater og redusere pasientbehandlingskostnader gjennom å tilpasse medisinvalg. Kommersiell farmakogenetisk (PGx) testing for psykotrope og andre medisiner har blitt allment tilgjengelig og annonseres for å gi midler til å implementere "presisjonsmedisin." Som en konsekvens har noen forsikringsselskaper (f.eks. Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS)) valgt å dekke kostnadene for PGx-testing. Selv om det er bevis for denne tilnærmingen i andre områder av medisin, har klinisk anvendelse på psykiatrien foregått uten tilstrekkelig vitenskapelig studie. Ikke desto mindre har kommersialiseringen av genomisk testing ført til økt press på Veterans Health Administration (VHA) for å implementere et mental helsefokusert PGx-testingsprogram, spesielt for behandling av depresjon.

Selv om det er bevis på at genetisk variasjon påvirker metabolismen av psykotrope medisiner og genetisk testing har blitt kommersialisert, er den kliniske nytten av disse funnene ennå ikke fastslått. Dessuten er implementering av slike tester i rutinemessig behandling komplekst, og krever en systematisk tilnærming for å sikre effektivitet, effektivitet og en passende forståelse av dens kliniske implikasjoner. Som et første skritt i å bygge bro over dette implementeringsgapet, gjennomfører VA en randomisert klinisk studie (RCT) for å evaluere nytten av PGx-tekstmeldinger ved behandling av Major Depressive Disorder (MDD) med monoterapi; denne utprøvingen, kjent som PRIME Care, er for tiden i gang og søker å randomisere 2000 veteraner på over 20 nettsteder. Det nåværende foreslåtte prosjektet er en RCT for å evaluere nytten av PGx-testing ved behandling av pasienter på flere psykotrope medisiner. Prosjektet vil bli kjent som PRIME Care 2.0-studien.

En PGx-studie med fokus på pasienter på flere psykotrope medisiner er et viktig neste skritt av mange grunner. Pasienter som trenger polyfarmasi er per definisjon vanskeligere og mer komplekse å behandle, og de trenger flere helsebesøk for å håndtere. Dermed har denne befolkningen høy risiko for uønskede utfall og kostbar for helsevesenet. Veien for en pasient ender opp på flere medisiner er kompleks, men er ofte et resultat av beslutninger tatt som svar på en delvis eller fullstendig mangel på effekt, med tillegg av en medisin for å forsterke behandlingen eller et forsøk på å håndtere flere symptomer uten å ta hensyn til det underliggende etiologi (dvs. søvn, avhengighet og depresjon). Uavhengig av vei, har polyfarmasi betydelig risiko som inkluderer økt risiko for selvmord, større eksponering for toksisitet av medisiner og større problemer med å følge et komplekst medisinregime.

3.0 Mål

Spesielt foreslår vi å gjennomføre en RCT (n=500) der veterandeltakere vil bli tilfeldig tildelt for å ha resultatene av PGx-batteriet tilgjengelig rett etter randomisering (dvs. intervensjonsgruppen) eller etter 3 måneders behandling som vanlig (dvs. , gruppen for forsinkede resultater). Vi vil bruke et pragmatisk studiedesign der frontlinjeleverandører administrerer sine egne pasienter og tolker resultater sammen med sin egen pasient i en felles beslutningsprosess. Studien vil teste følgende hypoteser:

1. Veteraner med psykiatrisk sykdom og som for tiden mottar et antidepressivum og minst én ekstra psykotropisk medisin hvis pleie er styrt av resultatene fra PGx-batteriet (intervensjonsgruppen), vil ha en høyere reduksjonsrate i polyfarmasi enn de i gruppen med forsinkede resultater.
2. Veteraner hvis omsorg styres av resultatene fra PGx-batteriet (intervensjonsgruppen) vil ha en høyere forbedringsrate i depressive symptomer (PHQ-9-score) enn gruppen med forsinkede resultater.

Sekundære hypoteser inkluderer:

1. Veteraner i intervensjonsgruppen vil ha bedre sekundære utfall enn gruppen med forsinkede resultater, inkludert selvmordstanker, depresjon, angst og alvorlighetsgrad av stoffbruksforstyrrelser (SUD) [målt ved bruk av Brief Addiction Monitor (BAM)], bivirkningsrate , behandlingsoverholdelsesrate, antall polikliniske besøk og funksjonell forbedring.

I tillegg til de primære og sekundære målene med prosjektet, vil utforskende mål inkludere å undersøke andre utfallsmarkører og å undersøke andre genetiske markører som kan forutsi behandling ved hjelp av Genome Wide Association Study (GWAS) metoder.