PRIME Care (PRecisiegeneeskunde in de geestelijke gezondheidszorg) 2.0 (PRIME Care 2)

Genomische tests hebben het potentieel om de patiëntresultaten te verbeteren en de zorgkosten voor de patiënt te verlagen door de medicatiekeuze te personaliseren. Commerciële farmacogenetische (PGx) tests voor psychotrope en andere medicijnen zijn algemeen verkrijgbaar geworden en er wordt geadverteerd dat ze de middelen bieden om 'precisiegeneeskunde' te implementeren. Als gevolg hiervan hebben sommige verzekeraars (bijvoorbeeld de Centers for Medicare en Medicaid Services (CMS)) ervoor gekozen om de kosten van PGx-testen te dekken. Hoewel er bewijs is voor deze benadering op andere gebieden van de geneeskunde, is de klinische toepassing in de psychiatrie tot stand gekomen zonder voldoende wetenschappelijk onderzoek. Desalniettemin heeft de commercialisering van genomische tests geleid tot een verhoogde druk op de Veterans Health Administration (VHA) om een ​​op de geestelijke gezondheid gericht PGx-testprogramma te implementeren, met name voor de behandeling van depressie.

Hoewel er aanwijzingen zijn dat genetische variatie het metabolisme van psychotrope medicijnen beïnvloedt en genetische tests zijn gecommercialiseerd, moet de klinische bruikbaarheid van deze bevindingen nog worden vastgesteld. Bovendien is het implementeren van dergelijke tests in de routinezorg complex en vereist het een systematische aanpak om efficiëntie, effectiviteit en een goed begrip van de klinische implicaties ervan te waarborgen. Als eerste stap om deze implementatiekloof te overbruggen, voert de VA een gerandomiseerde klinische studie (RCT) uit om het nut van PGx-sms'en bij de behandeling van depressieve stoornis (MDD) met monotherapie te evalueren; deze proef, bekend als PRIME Care, is momenteel aan de gang en probeert 2000 veteranen willekeurig te verdelen over meer dan 20 sites. Het huidige voorgestelde project is een RCT om het nut van PGx-testen te evalueren bij het behandelen van patiënten die meerdere psychotrope medicatie gebruiken. Het project gaat de PRIME Zorg 2.0 studie heten.

Een PGx-studie met een focus op patiënten die meerdere psychotrope medicatie gebruiken, is om vele redenen een belangrijke volgende stap. Patiënten die polyfarmacie nodig hebben, zijn per definitie moeilijker en complexer te behandelen en hebben meer bezoeken aan de gezondheidszorg nodig. Deze populatie loopt dus een hoog risico op nadelige gevolgen en is kostbaar voor de gezondheidszorg. De weg waarlangs een patiënt meerdere medicijnen gebruikt, is complex, maar is vaak het gevolg van beslissingen die worden genomen als reactie op een gedeeltelijk of volledig gebrek aan werkzaamheid, met de toevoeging van een medicijn ter ondersteuning van de behandeling of een poging om meerdere symptomen te beheersen zonder rekening te houden met de onderliggende etiologie (d.w.z. slaap, verslaving en depressie). Ongeacht het pad, polyfarmacie heeft aanzienlijke risico's, waaronder een verhoogd risico op zelfmoord, grotere blootstelling aan toxiciteit van medicijnen en grotere moeilijkheden bij het naleven van een complex medicatieregime.

3.0 Doelstellingen

Concreet stellen we voor om een ​​RCT (n=500) uit te voeren waarin ervaren deelnemers willekeurig worden toegewezen om de resultaten van de PGx-batterij beschikbaar te hebben direct na randomisatie (d.w.z. de interventiegroep) of na 3 maanden behandeling zoals gewoonlijk (d.w.z. , de groep met vertraagde resultaten). We zullen een pragmatisch onderzoeksontwerp gebruiken waarin eerstelijnsaanbieders hun eigen patiënten beheren en de resultaten samen met hun eigen patiënt interpreteren in een gedeeld besluitvormingsproces. De studie zal de volgende hypothesen testen:

1. Veteranen met een psychiatrische ziekte die momenteel een antidepressivum en ten minste één aanvullende psychotrope medicatie krijgen en waarvan de zorg wordt geleid door de resultaten van de PGx-batterij (de interventiegroep), zullen een hogere mate van vermindering van polyfarmacie hebben dan die in de groep met vertraagde resultaten.
2. Veteranen wiens zorg wordt geleid door de resultaten van de PGx-batterij (de interventiegroep) zullen een hogere mate van verbetering van depressieve symptomen (PHQ-9-score) hebben dan de groep met vertraagde resultaten.

Secundaire hypothesen zijn onder meer:

1. Veteranen in de interventiegroep zullen betere secundaire resultaten hebben dan de groep met vertraagde resultaten, waaronder zelfmoordgedachten, depressie, angst en de ernst van de symptomen van een verslavingsstoornis (SUD) [gemeten met behulp van de Brief Addiction Monitor (BAM)], bijwerkingenpercentage therapietrouw, aantal polikliniekbezoeken en functionele verbetering.

Naast de primaire en secundaire doelstellingen van het project, zullen verkennende doelstellingen het onderzoeken van andere uitkomstmarkers omvatten en het onderzoeken van andere genetische markers die de behandeling kunnen voorspellen met behulp van Genome Wide Association Study (GWAS)-methoden.