PRIME Care (PRecision Medicine In Mental Health Care) 2.0 (PRIME Care 2)

Genomisk test har potentialet til at forbedre patientresultater og reducere omkostningerne til patientpleje gennem personalisering af medicinvalg. Kommerciel farmakogenetisk (PGx) test for psykotrope og andre lægemidler er blevet bredt tilgængelige og annonceres som midler til at implementere "præcisionsmedicin". Som en konsekvens heraf har nogle forsikringsselskaber (f.eks. Centers for Medicare og Medicaid Services (CMS)) valgt at dække omkostningerne ved PGx-test. Mens der er evidens for denne tilgang inden for andre områder af medicin, er klinisk anvendelse til psykiatrien forløbet uden tilstrækkelig videnskabelig undersøgelse. Ikke desto mindre har kommercialiseringen af ​​genomisk testning ført til øget pres på Veterans Health Administration (VHA) for at implementere et mentalsundhedsfokuseret PGx-testprogram, især til behandling af depression.

Selvom der er bevis for, at genetisk variation påvirker metabolismen af ​​psykotrope lægemidler, og genetisk testning er blevet kommercialiseret, er den kliniske nytte af disse fund endnu ikke fastlagt. Desuden er implementering af sådanne tests i rutineplejen kompleks, hvilket kræver en systematisk tilgang for at sikre effektivitet, effektivitet og en passende forståelse af dets kliniske implikationer. Som et første skridt i at bygge bro over dette implementeringsgab, gennemfører VA et randomiseret klinisk forsøg (RCT) for at evaluere nytten af ​​PGx-sms til behandling af Major Depressive Disorder (MDD) med monoterapi; dette forsøg, kendt som PRIME Care, er i øjeblikket i gang og søger at randomisere 2000 veteraner på tværs af 20 plus websteder. Det nuværende foreslåede projekt er en RCT til at evaluere nytten af ​​PGx-test til behandling af patienter på flere psykotrope medikamenter. Projektet bliver kendt som PRIME Care 2.0-studiet.

Et PGx-forsøg med fokus på patienter på flere psykotrope medicin er et vigtigt næste skridt af mange årsager. Patienter, der har behov for polyfarmaci, er pr. definition sværere og mere komplekse at behandle, og de kræver flere sundhedsbesøg for at håndtere. Denne befolkningsgruppe er således i høj risiko for uønskede resultater og dyr for sundhedssystemet. Den vej, hvorved en patient ender på flere lægemidler, er kompleks, men skyldes ofte beslutninger, der er truffet som reaktion på en delvis eller fuldstændig mangel på effekt, med tilføjelse af en medicin for at øge behandlingen eller et forsøg på at håndtere flere symptomer uden at tage hensyn til de underliggende ætiologi (dvs. søvn, afhængighed og depression). Uafhængigt af vejen har polyfarmaci betydelige risici, som omfatter øget risiko for selvmord, større eksponering for toksicitet af medicin og større vanskeligheder med at overholde et komplekst medicinregime.

3.0 Mål

Specifikt foreslår vi at gennemføre en RCT (n=500), hvor veterandeltagere vil blive tilfældigt tildelt til at have resultaterne af PGx-batteriet tilgængelige lige efter randomisering (dvs. interventionsgruppen) eller efter 3 måneders behandling som sædvanligt (dvs. , gruppen med forsinkede resultater). Vi vil bruge et pragmatisk undersøgelsesdesign, hvor frontlinjeudbydere administrerer deres egne patienter og fortolker resultater sammen med deres egen patient i en fælles beslutningsproces. Undersøgelsen vil teste følgende hypoteser:

1. Veteraner med psykiatrisk sygdom og i øjeblikket modtager et antidepressivum og mindst én ekstra psykotrop medicin, hvis pleje er styret af resultaterne fra PGx-batteriet (interventionsgruppen), vil have en højere reduktionsrate i polyfarmaci end dem i gruppen med forsinkede resultater.
2. Veteraner, hvis pleje er styret af resultaterne af PGx-batteriet (interventionsgruppen), vil have en højere forbedringsrate i depressive symptomer (PHQ-9-score) end gruppen med forsinkede resultater.

Sekundære hypoteser omfatter:

1. Veteraner i interventionsgruppen vil have bedre sekundære resultater end gruppen med forsinkede resultater, herunder selvmordstanker, depression, angst og symptomsværhedsgrad (målt ved brug af Brief Addiction Monitor (BAM)), bivirkningsrate , behandlingsoverholdelsesrate, antal ambulante besøg og funktionel forbedring.

Ud over projektets primære og sekundære mål vil udforskende mål omfatte undersøgelse af andre udfaldsmarkører og undersøgelse af andre genetiske markører, der kan forudsige behandling ved hjælp af Genome Wide Association Study (GWAS) metoder.