PRIME Care (Precision Medicine In Mental Health Care) 2.0 (PRIME Care 2)

Genominen testaus voi parantaa potilastuloksia ja vähentää potilaan hoitokustannuksia personoimalla lääkkeiden valintaa. Psykotrooppisten ja muiden lääkkeiden kaupallinen farmakogeneettinen (PGx) testaus on tullut laajalti saataville, ja sen mainostetaan tarjoavan keinoja "tarkkuuslääketieteen" toteuttamiseen. Tämän seurauksena jotkut vakuutusyhtiöt (esim. Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS)) ovat päättäneet kattaa PGx-testauksen kustannukset. Vaikka tästä lähestymistavasta on näyttöä muilla lääketieteen aloilla, kliininen soveltaminen psykiatriaan on edennyt ilman riittävää tieteellistä tutkimusta. Siitä huolimatta genomitestauksen kaupallistaminen on johtanut lisääntyneeseen paineeseen Veterans Health Administrationiin (VHA) ottaa käyttöön mielenterveyteen keskittyvä PGx-testausohjelma, erityisesti masennuksen hoitoon.

Vaikka on näyttöä siitä, että geneettinen vaihtelu vaikuttaa psykotrooppisten lääkkeiden aineenvaihduntaan ja geneettinen testaus on kaupallistettu, näiden löydösten kliinistä hyötyä ei ole vielä selvitetty. Lisäksi tällaisten testien toteuttaminen rutiinihoidossa on monimutkaista ja vaatii systemaattista lähestymistapaa tehokkuuden ja vaikuttavuuden varmistamiseksi sekä sen kliinisten vaikutusten asianmukaista ymmärtämistä. Ensimmäisenä askeleena tämän toteutusvajeen kuromiseksi VA suorittaa satunnaistetun kliinisen tutkimuksen (RCT) arvioidakseen PGx-tekstiviestien hyödyllisyyttä vakavan masennushäiriön (MDD) hoidossa monoterapialla. Tämä kokeilu, joka tunnetaan nimellä PRIME Care, on parhaillaan käynnissä ja sen tarkoituksena on satunnaistaa 2000 veteraania yli 20 sivustolta. Nykyinen ehdotettu projekti on RCT, jolla arvioidaan PGx-testauksen hyödyllisyyttä potilaiden hoidossa, jotka käyttävät useita psykotrooppisia lääkkeitä. Hanke tunnetaan nimellä PRIME Care 2.0 -tutkimus.

PGx-tutkimus, jossa keskitytään potilaisiin, jotka käyttävät useita psykotrooppisia lääkkeitä, on tärkeä seuraava askel monista syistä. Moniapteekkia tarvitsevat potilaat ovat määritelmän mukaan vaikeampia ja monimutkaisempia hoitaa, ja he tarvitsevat enemmän hoitokäyntejä. Näin ollen tällä väestöllä on suuri riski saada haittavaikutuksia ja se tulee kalliiksi terveydenhuoltojärjestelmälle. Reitti, jolla potilas päätyy useisiin lääkkeisiin, on monimutkainen, mutta johtuu usein päätöksistä, jotka on tehty vastauksena osittaiseen tai täydelliseen tehonpuutteeseen, johon on lisätty lääkitys hoidon tehostamiseksi tai yritetään hallita useita oireita ottamatta huomioon taustalla olevia oireita. etiologia (esim. uni, riippuvuus ja masennus). Polusta riippumatta monifarmasialla on merkittäviä riskejä, joita ovat lisääntynyt itsemurhariski, suurempi altistuminen lääkkeiden toksisille vaikutuksille ja suuremmat vaikeudet monimutkaisen lääkitysohjelman noudattamisessa.

3.0 Tavoitteet

Erityisesti ehdotamme RCT:n (n = 500) suorittamista, jossa veteraaniosallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan PGx-akun tulokset heti satunnaistamisen jälkeen (eli interventioryhmä) tai 3 kuukauden hoidon jälkeen tavalliseen tapaan (ts. , viivästyneiden tulosten ryhmä). Käytämme pragmaattista tutkimussuunnitelmaa, jossa etulinjan tarjoajat hoitavat omia potilaitaan ja tulkitsevat tuloksia oman potilaansa kanssa yhteisessä päätöksentekoprosessissa. Tutkimuksessa testataan seuraavia hypoteeseja:

1. Psykiatrista sairautta sairastavilla veteraanilla, jotka saavat tällä hetkellä masennuslääkettä ja vähintään yhtä psykotrooppista lisälääkettä, joiden hoitoa ohjaavat PGx-akun tulokset (interventioryhmä), monifarmasian väheneminen on suurempi kuin viivästyneiden tulosten ryhmässä.
2. Veteraanit, joiden hoitoa ohjaavat PGx-akun tulokset (interventioryhmä), masennusoireet paranevat nopeammin (PHQ-9-pisteet) kuin viivästyneiden tulosten ryhmässä.

Toissijaisia ​​hypoteeseja ovat:

1. Interventioryhmän veteraanilla on paremmat toissijaiset tulokset kuin viivästyneiden tulosten ryhmässä, mukaan lukien itsemurha-ajatukset, masennus, ahdistuneisuus ja päihteiden käyttöhäiriön (SUD) oireiden vakavuus [mitattu Brief Addiction Monitorilla (BAM)], sivuvaikutusten määrä , hoitoon sitoutumisaste, poliklinikkakäyntien määrä ja toiminnan paraneminen.

Hankkeen ensisijaisen ja toissijaisen päämäärän lisäksi tutkimustavoitteina on tutkia muita lopputulosmarkkereita ja tutkia muita geneettisiä markkereita, jotka voivat ennustaa hoitoa Genome Wide Association Study (GWAS) -menetelmillä.