Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie protirakovinových terapií zaměřených na dráhu MAPK u pacientů s pokročilým NSCLC (HERKULES-2)

24. července 2023 aktualizováno: Erasca, Inc.

Hlavní protokol fáze 1b látek zacílených na mitogenem aktivovanou proteinkinázovou dráhu u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic

  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost eskalujících dávek ERAS-007 nebo ERAS-601 v kombinaci s jinými protinádorovými terapiemi u účastníků studie s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).
  • Určení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky (RD) ERAS-007 nebo ERAS-601 podávaných v kombinaci s jinými protinádorovými terapiemi.
  • Vyhodnotit protinádorovou aktivitu ERAS-007 nebo ERAS-601 v kombinaci s jinými protinádorovými terapiemi.
  • Vyhodnotit farmakokinetické profily ERAS-007 nebo ERAS-601 a jiných terapií rakoviny, pokud jsou podávány v kombinaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřený, multicentrický hlavní protokol fáze 1b hodnotící bezpečnost, snášenlivost a protinádorovou aktivitu ERAS-007 nebo ERAS-601 v kombinaci s jinými terapiemi rakoviny u účastníků studie s pokročilým NSCLC. Studie bude zahájena s následujícími kohortami s eskalací dávky: ERAS-007 plus osimertinib u účastníků studie s pokročilým NSCLC obsahujícím mutaci(y) senzibilizující receptor epidermálního růstového faktoru (EGFRm); ERAS-007 nebo ERAS-601 plus sotorasib u účastníků studie s pokročilým NSCLC s mutací Kirsten potkaního sarkomu G12C (KRAS G12Cm). Rozšíření dávky bude následovat a vyhodnotí kombinace léků ERAS-007 nebo ERAS-601 podávané při RD identifikované z každé příslušné kohorty s eskalací dávky u účastníků studie s pokročilým EGFRm nebo KRAS G12Cm NSCLC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City Of Hope
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine, Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UC Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Research Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center (John Theurer Cancer Center)
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Tennessee Oncology)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.
  • Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC s přítomností mutace EGFR citlivých na inhibitory EGFR nebo mutace KRAS G12C.
  • Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů.
  • Mít stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Ochota dodržovat všechny návštěvy, hodnocení a postupy vyžadované protokolem.
  • Schopný polykat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

  • Současná léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií pro NSCLC, včetně jakéhokoli schváleného nebo zkoušeného činidla.
  • Pro účastníky s EGFRm NSCLC: předchozí léčba inhibitorem RAS, RAF, MEK nebo ERK.
  • Pro účastníky s KRAS G12Cm NSCLC: předchozí léčba inhibitorem SHP2, ERK nebo KRAS G12C (v závislosti na tom, která kohorta se zvažuje pro zařazení).
  • Paliativní radioterapie do 7 dnů od zařazení.
  • Anamnéza nepřijatelné toxicity léčby osimertinibem nebo sotorasibem.
  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zápisu.
  • Nevyřešené toxicity z předchozí systémové léčby vyšší než NCI CTCAE stupeň 1 v době zařazení, s výjimkou toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko (např. alopecie, vitiligo a neuropatie stupně 2 v důsledku předchozí chemoterapie).
  • Anamnéza jiné malignity ≤ 5 let před první dávkou, s výjimkou pacientů, kteří jsou bez onemocnění déle než 2 roky po léčbě s kurativním záměrem nebo kteří mají karcinom in situ.
  • Symptomatické a nestabilní metastázy v mozku nebo komprese míchy, s výjimkou pacientů, kteří dokončili definitivní terapii (chirurgickou nebo radioterapii), nejsou na steroidech a mají stabilní neurologický stav po dobu nejméně 2 týdnů po dokončení definitivní terapie a steroidů.
  • Anamnéza nebo klinicky aktivní ILD, ILD vyvolaná léky nebo radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy.
  • Porucha kardiovaskulárních funkcí nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
  • Anamnéza nebo současný důkaz odchlípení pigmentového epitelu sítnice (RPED), centrální serózní retinopatie, okluze retinální žíly (RVO) nebo predisponující faktory k RPED nebo RVO.
  • Jakýkoli důkaz závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění nebo důkaz jakékoli jiné významné klinické poruchy nebo laboratorního nálezu, který činí pacienta nevhodným k účasti ve studii.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Kontraindikace použití osimertinibu nebo sotorasibu podle místní etikety.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky (část 1): ERAS-007 plus osimertinib
ERAS-007 bude perorálně podáván v kombinaci s osimertinibem účastníkům studie s EGFRm NSCLC v sekvenčně stoupajících dávkách až do nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu.
Lék: ERAS-007
Podává se ústně
Lék: Osimertinib
Podává se ústně
Ostatní jména:
  • Tagrisso
Experimentální: Eskalace dávky (část 2): ERAS-007 plus sotorasib
ERAS-007 bude perorálně podáván v kombinaci se sotorasibem účastníkům studie s KRAS G12Cm NSCLC v sekvenčních stoupajících dávkách až do nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu.
Lék: ERAS-007
Podává se ústně
Lék: Sotorasib
Podává se ústně
Ostatní jména:
  • Lumakras
Experimentální: Eskalace dávky (část 3): ERAS-601 plus sotorasib
ERAS-601 bude perorálně podáván v kombinaci se sotorasibem účastníkům studie s KRAS G12Cm NSCLC v sekvenčních stoupajících dávkách až do nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu.
Lék: ERAS-601
Podává se ústně
Lék: Sotorasib
Podává se ústně
Ostatní jména:
  • Lumakras
Experimentální: Rozšíření dávky (část 4): ERAS-007 plus osimertinib
Účastníkům studie s EGFRm NSCLC bude ERAS-007 perorálně podáván v doporučené dávce (stanovené z části 1) v kombinaci s osimertinibem.
Lék: ERAS-007
Podává se ústně
Lék: Osimertinib
Podává se ústně
Ostatní jména:
  • Tagrisso
Experimentální: Rozšíření dávky (část 5): ERAS-007 plus sotorasib
Účastníkům studie s KRAS G12Cm NSCLC bude ERAS-007 perorálně podáván v doporučené dávce (jak je stanoveno z části 2) v kombinaci se sotorasibem.
Lék: ERAS-007
Podává se ústně
Lék: Sotorasib
Podává se ústně
Ostatní jména:
  • Lumakras
Experimentální: Rozšíření dávky (část 6): ERAS-601 plus sotorasib
Účastníkům studie s KRAS G12Cm NSCLC bude ERAS-601 perorálně podáván v doporučené dávce (jak je stanoveno z části 3) v kombinaci se sotorasibem.
Lék: ERAS-601
Podává se ústně
Lék: Sotorasib
Podává se ústně
Ostatní jména:
  • Lumakras

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody
Časové okno: Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Studijní den 1 až den 22
Na základě pozorovaných nežádoucích účinků
Studijní den 1 až den 22
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Studijní den 1 až den 22
Na základě pozorovaných nežádoucích účinků
Studijní den 1 až den 22
Doporučená dávka (RD)
Časové okno: Studijní den 1 až den 22
Na základě pozorovaných nežádoucích účinků
Studijní den 1 až den 22

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
Na základě posouzení radiografického zobrazení podle RECIST verze 1.1
Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
Na základě posouzení radiografického zobrazení podle RECIST verze 1.1
Hodnotí se do 24 měsíců od první dávky
Plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Studijní den 1 až den 22
Maximální plazmatická koncentrace ERAS-007 nebo ERAS-601 a dalších terapií rakoviny
Studijní den 1 až den 22
Čas k dosažení Cmax (Tmax)
Časové okno: Studijní den 1 až den 22
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace ERAS-007 nebo ERAS-601 a dalších terapií rakoviny
Studijní den 1 až den 22
Oblast pod křivkou
Časové okno: Studijní den 1 až den 22
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas ERAS-007 nebo ERAS-601 a jiných terapií rakoviny
Studijní den 1 až den 22
Poločas rozpadu
Časové okno: Studijní den 1 až den 22
Poločas rozpadu ERAS-007 nebo ERAS-601 a dalších terapií rakoviny
Studijní den 1 až den 22

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Erasca, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Joyce Antal, Senior Director, Clinical Development

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. září 2021

Primární dokončení (Aktuální)

27. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

27. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

13. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ERAS-007-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit