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Eine Studie über Krebstherapien, die auf den MAPK-Signalweg bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC abzielen (HERKULES-2)

24. Juli 2023 aktualisiert von: Erasca, Inc.

Ein Phase-1b-Masterprotokoll von Wirkstoffen, die auf den Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Weg bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs abzielen

  • Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit steigender Dosen von ERAS-007 oder ERAS-601 in Kombination mit anderen Krebstherapien bei Studienteilnehmern mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).
  • Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und/oder der empfohlenen Dosis (RD) von ERAS-007 oder ERAS-601, die in Kombination mit anderen Krebstherapien verabreicht werden.
  • Bewertung der Antitumoraktivität von ERAS-007 oder ERAS-601 in Kombination mit anderen Krebstherapien.
  • Bewertung der PK-Profile von ERAS-007 oder ERAS-601 und anderen Krebstherapien bei gleichzeitiger Verabreichung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist ein offenes, multizentrisches Masterprotokoll der Phase 1b zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Antitumoraktivität von ERAS-007 oder ERAS-601 in Kombination mit anderen Krebstherapien bei Studienteilnehmern mit fortgeschrittenem NSCLC. Die Studie wird mit den folgenden Dosiseskalationskohorten beginnen: ERAS-007 plus Osimertinib bei Studienteilnehmern mit fortgeschrittenem NSCLC mit epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor-sensibilisierenden Mutationen (EGFRm); ERAS-007 oder ERAS-601 plus Sotorasib bei Studienteilnehmern mit fortgeschrittenem NSCLC mit Kirsten-Ratten-Sarkom-G12C-Mutation (KRAS G12Cm). Die Dosiserweiterung wird folgen und ERAS-007- oder ERAS-601-Arzneimittelkombinationen bewerten, die an der RD verabreicht werden, die von jeder jeweiligen Dosiseskalationskohorte bei Studienteilnehmern mit fortgeschrittenem EGFRm- oder KRAS G12Cm-NSCLC identifiziert wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • UC Irvine, Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UC Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Research Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center (John Theurer Cancer Center)
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Tennessee Oncology)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Haben histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC mit Vorhandensein von EGFR-Mutation(en), die empfindlich auf EGFR-Inhibitoren reagieren, oder KRAS G12C-Mutation.
  • Bewertungskriterien für messbare Krankheit pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1.
  • Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion.
  • Haben Sie einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
  • Bereit, alle protokollpflichtigen Besuche, Bewertungen und Verfahren einzuhalten.
  • Kann orale Medikamente schlucken.

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie für NSCLC, einschließlich aller zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Wirkstoffe.
  • Für Teilnehmer mit EGFRm NSCLC: vorherige Therapie mit einem RAS-, RAF-, MEK- oder ERK-Inhibitor.
  • Für Teilnehmer mit KRAS G12Cm NSCLC: vorherige Therapie mit einem SHP2-, ERK- oder KRAS G12C-Inhibitor (je nachdem, welche Kohorte für die Aufnahme in Betracht gezogen wird).
  • Palliative Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen nach Einschreibung.
  • Vorgeschichte von inakzeptabler Toxizität bei der Behandlung mit Osimertinib oder Sotorasib.
  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung.
  • Ungelöste Toxizitäten aus einer vorherigen systemischen Therapie größer als NCI CTCAE-Grad 1 zum Zeitpunkt der Registrierung, mit Ausnahme von Toxizitäten, die nicht als Sicherheitsrisiko angesehen werden (z. B. Alopezie, Vitiligo und Neuropathie Grad 2 aufgrund einer vorherigen Chemotherapie).
  • Vorgeschichte einer anderen malignen Erkrankung ≤ 5 Jahre vor der ersten Dosis, außer bei Patienten, die nach einer Behandlung mit kurativer Absicht > 2 Jahre krankheitsfrei sind oder die ein Carcinoma in situ haben.
  • Symptomatische und instabile Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, außer bei Patienten, die die endgültige Therapie (Operation oder Strahlentherapie) abgeschlossen haben, keine Steroide einnehmen und einen stabilen neurologischen Status für mindestens 2 Wochen nach Abschluss der endgültigen Therapie und der Steroide haben.
  • Vorgeschichte oder klinisch aktive ILD, medikamenteninduzierte ILD oder Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte.
  • Beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Funktion oder klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung.
  • Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer retinalen Pigmentepithelablösung (RPED), einer zentralen serösen Retinopathie, eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder prädisponierender Faktoren für RPED oder RVO.
  • Jeglicher Hinweis auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder Hinweis auf eine andere signifikante klinische Störung oder Laborbefund, der den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Kontraindikation für die Verwendung von Osimertinib oder Sotorasib gemäß lokaler Kennzeichnung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerung (Teil 1): ERAS-007 plus Osimertinib
ERAS-007 wird Studienteilnehmern mit EGFRm-NSCLC oral in Kombination mit Osimertinib in sequenziell ansteigenden Dosen verabreicht, bis eine inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung eintritt.
Arzneimittel: ERAS-007
Oral verabreicht
Arzneimittel: Osimertinib
Oral verabreicht
Andere Namen:
  • Tagrisso
Experimental: Dosiseskalation (Teil 2): ​​ERAS-007 plus Sotorasib
ERAS-007 wird Studienteilnehmern mit KRAS G12Cm NSCLC oral in Kombination mit Sotorasib in sequenziell ansteigenden Dosen verabreicht, bis eine inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung auftritt.
Arzneimittel: ERAS-007
Oral verabreicht
Arzneimittel: Sotorasib
Oral verabreicht
Andere Namen:
  • Lumakras
Experimental: Dosiseskalation (Teil 3): ERAS-601 plus Sotorasib
ERAS-601 wird Studienteilnehmern mit KRAS G12Cm NSCLC oral in Kombination mit Sotorasib in sequenziell ansteigenden Dosen verabreicht, bis eine inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression oder Widerruf der Einwilligung auftritt.
Arzneimittel: ERAS-601
Oral verabreicht
Arzneimittel: Sotorasib
Oral verabreicht
Andere Namen:
  • Lumakras
Experimental: Dosiserweiterung (Teil 4): ERAS-007 plus Osimertinib
ERAS-007 wird Studienteilnehmern mit EGFRm-NSCLC oral in der empfohlenen Dosis (wie in Teil 1 bestimmt) in Kombination mit Osimertinib verabreicht.
Arzneimittel: ERAS-007
Oral verabreicht
Arzneimittel: Osimertinib
Oral verabreicht
Andere Namen:
  • Tagrisso
Experimental: Dosiserweiterung (Teil 5): ERAS-007 plus Sotorasib
ERAS-007 wird den Studienteilnehmern mit KRAS G12Cm NSCLC oral in der empfohlenen Dosis (wie in Teil 2 bestimmt) in Kombination mit Sotorasib verabreicht.
Arzneimittel: ERAS-007
Oral verabreicht
Arzneimittel: Sotorasib
Oral verabreicht
Andere Namen:
  • Lumakras
Experimental: Dosiserweiterung (Teil 6): ERAS-601 plus Sotorasib
ERAS-601 wird den Studienteilnehmern mit KRAS G12Cm NSCLC oral in der empfohlenen Dosis (wie in Teil 3 bestimmt) in Kombination mit Sotorasib verabreicht.
Arzneimittel: ERAS-601
Oral verabreicht
Arzneimittel: Sotorasib
Oral verabreicht
Andere Namen:
  • Lumakras

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bewertet bis zu 24 Monate ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis
Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter UE und schwerwiegender UE
Bewertet bis zu 24 Monate ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis
Dosisbegrenzende Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Studientag 1 bis Tag 22
Basierend auf beobachteten Nebenwirkungen
Studientag 1 bis Tag 22
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Studientag 1 bis Tag 22
Basierend auf beobachteten Nebenwirkungen
Studientag 1 bis Tag 22
Empfohlene Dosis (RD)
Zeitfenster: Studientag 1 bis Tag 22
Basierend auf beobachteten Nebenwirkungen
Studientag 1 bis Tag 22

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bewertet bis zu 24 Monate ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis
Basierend auf der Bewertung der Röntgenbildgebung gemäß RECIST Version 1.1
Bewertet bis zu 24 Monate ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bewertet bis zu 24 Monate ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis
Basierend auf der Bewertung der Röntgenbildgebung gemäß RECIST Version 1.1
Bewertet bis zu 24 Monate ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis
Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Studientag 1 bis Tag 22
Maximale Plasmakonzentration von ERAS-007 oder ERAS-601 und anderen Krebstherapien
Studientag 1 bis Tag 22
Zeit zum Erreichen von Cmax (Tmax)
Zeitfenster: Studientag 1 bis Tag 22
Zeit zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration von ERAS-007 oder ERAS-601 und anderen Krebstherapien
Studientag 1 bis Tag 22
Fläche unter der Kurve
Zeitfenster: Studientag 1 bis Tag 22
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von ERAS-007 oder ERAS-601 und anderen Krebstherapien
Studientag 1 bis Tag 22
Halbwertzeit
Zeitfenster: Studientag 1 bis Tag 22
Halbwertszeit von ERAS-007 oder ERAS-601 und anderen Krebstherapien
Studientag 1 bis Tag 22

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Erasca, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Joyce Antal, Senior Director, Clinical Development

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. September 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. April 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juli 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Juli 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ERAS-007-02

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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