Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование противораковой терапии, нацеленной на путь MAPK у пациентов с распространенным НМРЛ (HERKULES-2)

24 июля 2023 г. обновлено: Erasca, Inc.

Основной протокол фазы 1b агентов, нацеленных на путь митоген-активируемой протеинкиназы у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого

  • Оценить безопасность и переносимость возрастающих доз ERAS-007 или ERAS-601 в сочетании с другими методами лечения рака у участников исследования с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).
  • Для определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы (RD) ERAS-007 или ERAS-601, вводимых в сочетании с другими методами лечения рака.
  • Оценить противоопухолевую активность ERAS-007 или ERAS-601 в сочетании с другими методами лечения рака.
  • Оценить фармакокинетические профили ERAS-007 или ERAS-601 и других противоопухолевых препаратов при комбинированном введении.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытый многоцентровый мастер-протокол фазы 1b, оценивающий безопасность, переносимость и противоопухолевую активность ERAS-007 или ERAS-601 в сочетании с другими методами лечения рака у участников исследования с распространенным НМРЛ. Исследование начнется со следующих когорт с повышением дозы: ERAS-007 плюс осимертиниб у участников исследования с распространенным НМРЛ, содержащим мутацию (мутации), сенсибилизирующую рецептор эпидермального фактора роста (EGFRm); ERAS-007 или ERAS-601 плюс соторасиб у участников исследования с распространенным НМРЛ, содержащим мутацию G12C крысиной саркомы Кирстена (KRAS G12Cm). За этим последует увеличение дозы, и будут оцениваться комбинации препаратов ERAS-007 или ERAS-601, вводимые при РД, идентифицированные в каждой соответствующей когорте повышения дозы у участников исследования с прогрессирующим EGFRm или KRAS G12Cm НМРЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine, Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UC Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Research Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center (John Theurer Cancer Center)
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Tennessee Oncology)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Желание и возможность дать письменное информированное согласие.
  • Наличие гистологически или цитологически подтвержденного НМРЛ с наличием мутаций EGFR, чувствительных к ингибиторам EGFR, или мутации KRAS G12C.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
  • Адекватная функция костного мозга и органов.
  • Иметь статус производительности ECOG 0 или 1.
  • Готов соблюдать все посещения, оценки и процедуры, требуемые протоколом.
  • Способен проглотить пероральное лекарство.

Критерий исключения:

  • Параллельное лечение любой системной противоопухолевой терапией для НМРЛ, включая любой одобренный или исследуемый агент.
  • Для участников с EGFRm НМРЛ: предшествующая терапия ингибитором RAS, RAF, MEK или ERK.
  • Для участников с KRAS G12Cm НМРЛ: предшествующая терапия ингибитором SHP2, ERK или KRAS G12C (в зависимости от того, какая когорта рассматривается для включения).
  • Паллиативная лучевая терапия в течение 7 дней после зачисления.
  • Неприемлемая токсичность лечения осимертинибом или соторасибом в анамнезе.
  • Серьезная операция в течение 28 дней после регистрации.
  • Неустраненная токсичность от предшествующей системной терапии, превышающая класс 1 NCI CTCAE на момент включения, за исключением токсичности, не считающейся угрозой безопасности (например, алопеция, витилиго и невропатия 2 степени из-за предшествующей химиотерапии).
  • История другого злокачественного новообразования ≤5 лет до первой дозы, за исключением пациентов, у которых нет признаков заболевания в течение > 2 лет после лечения с лечебной целью или у которых имеется карцинома in situ.
  • Симптоматические и нестабильные метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, за исключением пациентов, завершивших радикальную терапию (хирургическое вмешательство или лучевую терапию), не принимающих стероиды и имеющих стабильный неврологический статус в течение как минимум 2 недель после завершения радикальной терапии и стероидов.
  • История или клинически активная ИЗЛ, лекарственная ИЗЛ или лучевой пневмонит, которые требовали лечения стероидами.
  • Нарушение сердечно-сосудистой функции или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
  • История или текущие данные об отслойке пигментного эпителия сетчатки (RPED), центральной серозной ретинопатии, окклюзии вен сетчатки (RVO) или предрасполагающих факторах к RPED или RVO.
  • Любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или признаки любого другого значительного клинического расстройства или результаты лабораторных исследований, которые делают пациента неприемлемым для участия в исследовании.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Противопоказания к применению осимертиниба или соторасиба указаны на местной этикетке.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы (часть 1): ERAS-007 плюс осимертиниб
ERAS-007 будет вводиться перорально в комбинации с осимертинибом участникам исследования с EGFRm НМРЛ в последовательных возрастающих дозах до неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания или отзыва согласия.
Лекарство: ЭРАС-007
Вводится перорально
Лекарство: Осимертиниб
Вводится перорально
Другие имена:
  • Тагриссо
Экспериментальный: Повышение дозы (часть 2): ERAS-007 плюс соторасиб
ERAS-007 будет вводиться перорально в сочетании с соторасибом участникам исследования с KRAS G12Cm НМРЛ в последовательных возрастающих дозах до неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания или отзыва согласия.
Лекарство: ЭРАС-007
Вводится перорально
Лекарство: Соторасиб
Вводится перорально
Другие имена:
  • Лумакрас
Экспериментальный: Повышение дозы (часть 3): ERAS-601 плюс соторасиб
ERAS-601 будет вводиться перорально в сочетании с соторасибом участникам исследования с KRAS G12Cm НМРЛ в последовательных возрастающих дозах до неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания или отзыва согласия.
Лекарство: ЭРАС-601
Вводится перорально
Лекарство: Соторасиб
Вводится перорально
Другие имена:
  • Лумакрас
Экспериментальный: Увеличение дозы (часть 4): ERAS-007 плюс осимертиниб
ERAS-007 будет вводиться перорально в рекомендованной дозе (как определено в Части 1) в сочетании с осимертинибом участникам исследования с EGFRm НМРЛ.
Лекарство: ЭРАС-007
Вводится перорально
Лекарство: Осимертиниб
Вводится перорально
Другие имена:
  • Тагриссо
Экспериментальный: Расширение дозы (часть 5): ERAS-007 плюс соторасиб
ERAS-007 будет вводиться перорально в рекомендованной дозе (как определено в Части 2) в сочетании с соторасибом участникам исследования с KRAS G12Cm НМРЛ.
Лекарство: ЭРАС-007
Вводится перорально
Лекарство: Соторасиб
Вводится перорально
Другие имена:
  • Лумакрас
Экспериментальный: Увеличение дозы (часть 6): ERAS-601 плюс соторасиб
ERAS-601 будет вводиться перорально в рекомендованной дозе (как определено в Части 3) в сочетании с соторасибом участникам исследования с KRAS G12Cm НМРЛ.
Лекарство: ЭРАС-601
Вводится перорально
Лекарство: Соторасиб
Вводится перорально
Другие имена:
  • Лумакрас

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
Частота и тяжесть НЯ, возникающих при лечении, и серьезных НЯ
Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 22 день
На основании наблюдаемых нежелательных явлений
Учебный день с 1 по 22 день
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 22 день
На основании наблюдаемых нежелательных явлений
Учебный день с 1 по 22 день
Рекомендуемая доза (RD)
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 22 день
На основании наблюдаемых нежелательных явлений
Учебный день с 1 по 22 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
Основано на оценке рентгенографических изображений в соответствии с RECIST версии 1.1.
Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
Основано на оценке рентгенографических изображений в соответствии с RECIST версии 1.1.
Оценивается до 24 месяцев с момента первой дозы
Концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 22 день
Максимальная концентрация в плазме ERAS-007 или ERAS-601 и других противоопухолевых препаратов
Учебный день с 1 по 22 день
Время достижения Cmax (Tmax)
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 22 день
Время достижения максимальной концентрации в плазме ERAS-007 или ERAS-601 и других противоопухолевых препаратов
Учебный день с 1 по 22 день
Площадь под кривой
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 22 день
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для ERAS-007 или ERAS-601 и других противоопухолевых препаратов
Учебный день с 1 по 22 день
Период полураспада
Временное ограничение: Учебный день с 1 по 22 день
Период полураспада ERAS-007 или ERAS-601 и других методов лечения рака
Учебный день с 1 по 22 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Erasca, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Joyce Antal, Senior Director, Clinical Development

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ERAS-007-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться