Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de terapias contra el cáncer dirigidas a la vía MAPK en pacientes con NSCLC avanzado (HERKULES-2)

24 de julio de 2023 actualizado por: Erasca, Inc.

Un protocolo maestro de fase 1b de agentes dirigidos a la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

  • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis crecientes de ERAS-007 o ERAS-601 en combinación con otras terapias contra el cáncer en participantes del estudio con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado.
  • Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada (RD) de ERAS-007 o ERAS-601 administrados en combinación con otras terapias contra el cáncer.
  • Para evaluar la actividad antitumoral de ERAS-007 o ERAS-601 en combinación con otras terapias contra el cáncer.
  • Para evaluar los perfiles farmacocinéticos de ERAS-007 o ERAS-601 y otras terapias contra el cáncer cuando se administran en combinación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un protocolo maestro multicéntrico, abierto y de fase 1b que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de ERAS-007 o ERAS-601 en combinación con otras terapias contra el cáncer en participantes del estudio con NSCLC avanzado. El estudio comenzará con las siguientes cohortes de aumento de dosis: ERAS-007 más osimertinib en participantes del estudio con NSCLC avanzado que albergan mutaciones sensibilizadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRm); ERAS-007 o ERAS-601 más sotorasib en participantes del estudio con NSCLC avanzado que albergan la mutación G12C del sarcoma de rata Kirsten (KRAS G12Cm). La expansión de la dosis seguirá y evaluará las combinaciones de fármacos ERAS-007 o ERAS-601 administradas en el DR identificado de cada cohorte de aumento de dosis respectivo en los participantes del estudio con EGFRm avanzado o KRAS G12Cm NSCLC.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine, Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UC Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Research Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center (John Theurer Cancer Center)
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Tennessee Oncology)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18 años.
  • Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
  • Tener NSCLC confirmado histológica o citológicamente, con presencia de mutaciones de EGFR sensibles a los inhibidores de EGFR, o mutación KRAS G12C.
  • Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
  • Función adecuada de la médula ósea y los órganos.
  • Tener un estado funcional ECOG de 0 o 1.
  • Dispuesto a cumplir con todas las visitas, evaluaciones y procedimientos requeridos por el protocolo.
  • Capaz de tragar medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento concurrente con cualquier terapia anticancerosa sistémica para NSCLC, incluido cualquier agente aprobado o en investigación.
  • Para participantes con NSCLC EGFRm: terapia previa con un inhibidor de RAS, RAF, MEK o ERK.
  • Para participantes con NSCLC KRAS G12Cm: terapia previa con un inhibidor de SHP2, ERK o KRAS G12C (según la cohorte que se considere para la inscripción).
  • Radioterapia paliativa dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
  • Antecedentes de toxicidad inaceptable al tratamiento con osimertinib o sotorasib.
  • Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
  • Toxicidades no resueltas de la terapia sistémica anterior superior al grado 1 de NCI CTCAE en el momento de la inscripción, excepto las toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad (p. ej., alopecia, vitíligo y neuropatía de grado 2 debido a la quimioterapia previa).
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna ≤ 5 años antes de la primera dosis, excepto en pacientes que estén libres de enfermedad durante > 2 años después del tratamiento con intención curativa o que tengan carcinoma in situ.
  • Metástasis cerebrales sintomáticas e inestables, o compresión de la médula espinal, excepto en pacientes que hayan completado la terapia definitiva (cirugía o radioterapia), que no tomen esteroides y tengan un estado neurológico estable durante al menos 2 semanas después de completar la terapia definitiva y los esteroides.
  • Antecedentes de ILD clínicamente activa, ILD inducida por fármacos o neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides.
  • Deterioro de la función cardiovascular o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
  • Antecedentes o evidencia actual de desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (RPED), retinopatía serosa central, oclusión de la vena retiniana (RVO) o factores predisponentes a RPED o RVO.
  • Cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o evidencia de cualquier otro trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
  • Mujeres embarazadas o lactantes.
  • Contraindicación para el uso de osimertinib o sotorasib según la etiqueta local.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aumento de dosis (Parte 1): ERAS-007 más osimertinib
ERAS-007 se administrará por vía oral en combinación con osimertinib a los participantes del estudio con NSCLC EGFRm en dosis ascendentes secuenciales hasta toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad o retiro del consentimiento.
Droga: ERAS-007
Administrado por vía oral
Droga: Osimertinib
Administrado por vía oral
Otros nombres:
  • Tagrisso
Experimental: Aumento de dosis (Parte 2): ERAS-007 más sotorasib
ERAS-007 se administrará por vía oral en combinación con sotorasib a los participantes del estudio con NSCLC KRAS G12Cm en dosis ascendentes secuenciales hasta toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad o retiro del consentimiento.
Droga: ERAS-007
Administrado por vía oral
Droga: Sotorasib
Administrado por vía oral
Otros nombres:
  • Lumakras
Experimental: Aumento de dosis (Parte 3): ERAS-601 más sotorasib
ERAS-601 se administrará por vía oral en combinación con sotorasib a los participantes del estudio con NSCLC KRAS G12Cm en dosis ascendentes secuenciales hasta toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad o retiro del consentimiento.
Droga: ERAS-601
Administrado por vía oral
Droga: Sotorasib
Administrado por vía oral
Otros nombres:
  • Lumakras
Experimental: Expansión de dosis (Parte 4): ERAS-007 más osimertinib
ERAS-007 se administrará por vía oral a la dosis recomendada (según lo determinado en la Parte 1) en combinación con osimertinib a los participantes del estudio con NSCLC EGFRm.
Droga: ERAS-007
Administrado por vía oral
Droga: Osimertinib
Administrado por vía oral
Otros nombres:
  • Tagrisso
Experimental: Expansión de dosis (Parte 5): ERAS-007 más sotorasib
ERAS-007 se administrará por vía oral a la dosis recomendada (según lo determinado en la Parte 2) en combinación con sotorasib a los participantes del estudio con NSCLC KRAS G12Cm.
Droga: ERAS-007
Administrado por vía oral
Droga: Sotorasib
Administrado por vía oral
Otros nombres:
  • Lumakras
Experimental: Expansión de dosis (Parte 6): ERAS-601 más sotorasib
ERAS-601 se administrará por vía oral a la dosis recomendada (según lo determinado en la Parte 3) en combinación con sotorasib a los participantes del estudio con NSCLC KRAS G12Cm.
Droga: ERAS-601
Administrado por vía oral
Droga: Sotorasib
Administrado por vía oral
Otros nombres:
  • Lumakras

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
Incidencia y gravedad de los EA emergentes del tratamiento y los EA graves
Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
Toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Estudia el día 1 hasta el día 22
Basado en eventos adversos observados
Estudia el día 1 hasta el día 22
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Estudia el día 1 hasta el día 22
Basado en eventos adversos observados
Estudia el día 1 hasta el día 22
Dosis Recomendada (DR)
Periodo de tiempo: Estudia el día 1 hasta el día 22
Basado en eventos adversos observados
Estudia el día 1 hasta el día 22

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
Basado en la evaluación de imágenes radiográficas según RECIST versión 1.1
Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
Basado en la evaluación de imágenes radiográficas según RECIST versión 1.1
Evaluado hasta 24 meses desde el momento de la primera dosis
Concentración plasmática (Cmax)
Periodo de tiempo: Estudia el día 1 hasta el día 22
Concentración plasmática máxima de ERAS-007 o ERAS-601 y otras terapias contra el cáncer
Estudia el día 1 hasta el día 22
Tiempo para alcanzar Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: Estudia el día 1 hasta el día 22
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de ERAS-007 o ERAS-601 y otras terapias contra el cáncer
Estudia el día 1 hasta el día 22
Área bajo la curva
Periodo de tiempo: Estudia el día 1 hasta el día 22
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de ERAS-007 o ERAS-601 y otras terapias contra el cáncer
Estudia el día 1 hasta el día 22
Media vida
Periodo de tiempo: Estudia el día 1 hasta el día 22
Vida media de ERAS-007 o ERAS-601 y otras terapias contra el cáncer
Estudia el día 1 hasta el día 22

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Erasca, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Joyce Antal, Senior Director, Clinical Development

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

27 de abril de 2023

Finalización del estudio (Actual)

27 de abril de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

13 de julio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ERAS-007-02

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir