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Une étude sur les thérapies anticancéreuses ciblant la voie MAPK chez les patients atteints de NSCLC avancé (HERKULES-2)

24 juillet 2023 mis à jour par: Erasca, Inc.

Un protocole principal de phase 1b d'agents ciblant la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes d'ERAS-007 ou d'ERAS-601 en association avec d'autres traitements contre le cancer chez les participants à l'étude atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé.
  • Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée (RD) d'ERAS-007 ou d'ERAS-601 administré en association avec d'autres traitements anticancéreux.
  • Évaluer l'activité antitumorale d'ERAS-007 ou d'ERAS-601 en association avec d'autres thérapies anticancéreuses.
  • Évaluer les profils pharmacocinétiques d'ERAS-007 ou d'ERAS-601 et d'autres traitements anticancéreux lorsqu'ils sont administrés en association.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un protocole maître multicentrique de phase 1b, ouvert, évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale d'ERAS-007 ou d'ERAS-601 en association avec d'autres traitements contre le cancer chez les participants à l'étude atteints d'un NSCLC avancé. L'étude débutera avec les cohortes d'escalade de dose suivantes : ERAS-007 plus osimertinib chez les participants à l'étude atteints d'un CPNPC avancé hébergeant une ou des mutations sensibilisant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFRm) ; ERAS-007 ou ERAS-601 plus sotorasib chez les participants à l'étude atteints d'un NSCLC avancé hébergeant la mutation G12C du sarcome du rat Kirsten (KRAS G12Cm). L'expansion de la dose suivra et évaluera les combinaisons de médicaments ERAS-007 ou ERAS-601 administrées au DR identifié à partir de chaque cohorte d'augmentation de dose respective chez les participants à l'étude atteints d'EGFRm avancé ou de CPNPC KRAS G12Cm.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine, Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UC Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Research Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center (John Theurer Cancer Center)
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Tennessee Oncology)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit.
  • Avoir un CBNPC histologiquement ou cytologiquement confirmé, avec présence de mutation(s) EGFR sensible(s) aux inhibiteurs de l'EGFR, ou mutation KRAS G12C.
  • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes.
  • Avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Disposé à se conformer à toutes les visites, évaluations et procédures requises par le protocole.
  • Capable d'avaler des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

  • Traitement concomitant avec tout traitement anticancéreux systémique pour le NSCLC, y compris tout agent approuvé ou expérimental.
  • Pour les participants atteints d'EGFRm NSCLC : traitement antérieur avec un inhibiteur du RAS, du RAF, du MEK ou de l'ERK.
  • Pour les participants atteints de CPNPC KRAS G12Cm : traitement antérieur avec un inhibiteur de SHP2, ERK ou KRAS G12C (selon la cohorte envisagée pour le recrutement).
  • Radiothérapie palliative dans les 7 jours suivant l'inscription.
  • Antécédents de toxicité inacceptable au traitement par osimertinib ou sotorasib.
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant l'inscription.
  • Toxicités non résolues d'un traitement systémique antérieur supérieures au grade 1 du NCI CTCAE au moment de l'inscription, à l'exception des toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité (par exemple, alopécie, vitiligo et neuropathie de grade 2 dues à une chimiothérapie antérieure).
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne ≤ 5 ans avant la première dose, sauf pour les patients qui sont sans maladie depuis > 2 ans après un traitement à visée curative ou qui ont un carcinome in situ.
  • Métastases cérébrales symptomatiques et instables, ou compression de la moelle épinière, sauf pour les patients qui ont terminé le traitement définitif (chirurgie ou radiothérapie), ne sont pas sous stéroïdes et ont un état neurologique stable pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement définitif et des stéroïdes.
  • Antécédents ou PID cliniquement active, PID d'origine médicamenteuse ou pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes.
  • Altération de la fonction cardiovasculaire ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
  • Antécédents ou preuves actuelles de décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien (RPED), de rétinopathie séreuse centrale, d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou de facteurs prédisposants à RPED ou RVO.
  • Toute preuve de maladie systémique grave ou incontrôlée ou preuve de tout autre trouble clinique important ou résultat de laboratoire qui rend le patient inapte à participer à l'étude.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Contre-indication à l'utilisation de l'osimertinib ou du sotorasib selon l'étiquette locale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose (Partie 1) : ERAS-007 plus osimertinib
ERAS-007 sera administré par voie orale en association avec l'osimertinib aux participants à l'étude atteints de NSCLC EGFRm à des doses croissantes séquentielles jusqu'à toxicité inacceptable, progression de la maladie ou retrait du consentement.
Médicament: ERAS-007
Administré par voie orale
Médicament: Osimertinib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • Tagrisso
Expérimental: Escalade de dose (Partie 2) : ERAS-007 plus sotorasib
ERAS-007 sera administré par voie orale en association avec le sotorasib aux participants à l'étude atteints de NSCLC KRAS G12Cm à des doses croissantes séquentielles jusqu'à toxicité inacceptable, progression de la maladie ou retrait du consentement.
Médicament: ERAS-007
Administré par voie orale
Médicament: Sotorasib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • Lumakras
Expérimental: Escalade de dose (Partie 3) : ERAS-601 plus sotorasib
ERAS-601 sera administré par voie orale en association avec le sotorasib aux participants à l'étude atteints de NSCLC KRAS G12Cm à des doses croissantes séquentielles jusqu'à toxicité inacceptable, progression de la maladie ou retrait du consentement.
Médicament: ERAS-601
Administré par voie orale
Médicament: Sotorasib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • Lumakras
Expérimental: Expansion de la dose (partie 4) : ERAS-007 plus osimertinib
ERAS-007 sera administré par voie orale à la dose recommandée (telle que déterminée dans la partie 1) en association avec l'osimertinib aux participants à l'étude atteints de CPNPC EGFRm.
Médicament: ERAS-007
Administré par voie orale
Médicament: Osimertinib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • Tagrisso
Expérimental: Extension de dose (Partie 5) : ERAS-007 plus sotorasib
ERAS-007 sera administré par voie orale à la dose recommandée (telle que déterminée dans la partie 2) en association avec le sotorasib aux participants à l'étude atteints de NSCLC KRAS G12Cm.
Médicament: ERAS-007
Administré par voie orale
Médicament: Sotorasib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • Lumakras
Expérimental: Extension de dose (Partie 6) : ERAS-601 plus sotorasib
ERAS-601 sera administré par voie orale à la dose recommandée (telle que déterminée dans la partie 3) en association avec le sotorasib aux participants à l'étude atteints de NSCLC KRAS G12Cm.
Médicament: ERAS-601
Administré par voie orale
Médicament: Sotorasib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • Lumakras

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Incidence et gravité des EI apparus sous traitement et des EI graves
Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour 22
Basé sur les événements indésirables observés
Jour d'étude 1 jusqu'au jour 22
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour 22
Basé sur les événements indésirables observés
Jour d'étude 1 jusqu'au jour 22
Dose recommandée (RD)
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour 22
Basé sur les événements indésirables observés
Jour d'étude 1 jusqu'au jour 22

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Basé sur l'évaluation de l'imagerie radiographique selon RECIST version 1.1
Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Basé sur l'évaluation de l'imagerie radiographique selon RECIST version 1.1
Évalué jusqu'à 24 mois après la première dose
Concentration plasmatique (Cmax)
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour 22
Concentration plasmatique maximale d'ERAS-007 ou d'ERAS-601 et d'autres traitements anticancéreux
Jour d'étude 1 jusqu'au jour 22
Temps nécessaire pour atteindre Cmax (Tmax)
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour 22
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale d'ERAS-007 ou d'ERAS-601 et d'autres traitements anticancéreux
Jour d'étude 1 jusqu'au jour 22
Aire sous la courbe
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour 22
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps d'ERAS-007 ou ERAS-601 et d'autres traitements anticancéreux
Jour d'étude 1 jusqu'au jour 22
Demi-vie
Délai: Jour d'étude 1 jusqu'au jour 22
Demi-vie d'ERAS-007 ou ERAS-601 et d'autres traitements anticancéreux
Jour d'étude 1 jusqu'au jour 22

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Erasca, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Joyce Antal, Senior Director, Clinical Development

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 septembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

27 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

27 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2021

Première publication (Réel)

13 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ERAS-007-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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