Um estudo de terapias anticancerígenas direcionadas à via MAPK em pacientes com NSCLC avançado (HERKULES-2)
24 de julho de 2023 atualizado por: Erasca, Inc.
Um protocolo mestre de fase 1b de agentes direcionados à via da proteína quinase ativada por mitógeno em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas
- Avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses crescentes de ERAS-007 ou ERAS-601 em combinação com outras terapias contra o câncer em participantes do estudo com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado.
- Determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) e/ou Dose Recomendada (RD) de ERAS-007 ou ERAS-601 administrado em combinação com outras terapias contra o câncer.
- Avaliar a atividade antitumoral de ERAS-007 ou ERAS-601 em combinação com outras terapias contra o câncer.
- Avaliar os perfis PK de ERAS-007 ou ERAS-601 e outras terapias contra o câncer quando administrados em combinação.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um protocolo mestre multicêntrico aberto de Fase 1b que avalia a segurança, a tolerabilidade e a atividade antitumoral do ERAS-007 ou ERAS-601 em combinação com outras terapias contra o câncer em participantes do estudo com NSCLC avançado.
O estudo começará com as seguintes coortes de escalonamento de dose: ERAS-007 mais osimertinib em participantes do estudo com NSCLC avançado abrigando mutação(ões) sensibilizadora(s) do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFRm); ERAS-007 ou ERAS-601 mais sotorasib em participantes do estudo com NSCLC avançado abrigando a mutação G12C do sarcoma de rato Kirsten (KRAS G12Cm).
A expansão da dose seguirá e avaliará as combinações de drogas ERAS-007 ou ERAS-601 administradas no RD identificado de cada coorte de escalonamento de dose em participantes do estudo com EGFRm avançado ou KRAS G12Cm NSCLC.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine, Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UC Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Research Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center (John Theurer Cancer Center)
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (Tennessee Oncology)
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito.
- Ter NSCLC confirmado histológica ou citologicamente, com presença de mutação(ões) EGFR sensível a inibidores de EGFR, ou mutação KRAS G12C.
- Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
- Função adequada da medula óssea e dos órgãos.
- Tenha status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
- Disposto a cumprir todas as visitas, avaliações e procedimentos exigidos pelo protocolo.
- Capaz de engolir medicação oral.
Critério de exclusão:
- Tratamento concomitante com qualquer terapia anticancerígena sistêmica para NSCLC, incluindo qualquer agente aprovado ou em investigação.
- Para participantes com EGFRm NSCLC: terapia prévia com um inibidor de RAS, RAF, MEK ou ERK.
- Para participantes com NSCLC KRAS G12Cm: terapia prévia com um inibidor SHP2, ERK ou KRAS G12C (dependendo de qual coorte está sendo considerada para inscrição).
- Radioterapia paliativa dentro de 7 dias após a inscrição.
- História de toxicidade inaceitável ao tratamento com osimertinibe ou sotorasibe.
- Cirurgia de grande porte dentro dos 28 dias após a inscrição.
- Toxicidades não resolvidas de terapia sistêmica anterior maior que NCI CTCAE grau 1 no momento da inscrição, exceto toxicidades não consideradas um risco de segurança (por exemplo, alopecia, vitiligo e neuropatia de grau 2 devido a quimioterapia anterior).
- História de outra malignidade ≤ 5 anos antes da primeira dose, exceto para pacientes livres de doença por > 2 anos após o tratamento com intenção curativa ou que tenham carcinoma in situ.
- Metástases cerebrais sintomáticas e instáveis, ou compressão da medula espinhal, exceto para pacientes que concluíram a terapia definitiva (cirurgia ou radioterapia), não estão em uso de esteróides e têm um estado neurológico estável por pelo menos 2 semanas após a conclusão da terapia definitiva e esteróides.
- História ou DPI clinicamente ativa, DPI induzida por drogas ou pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides.
- Função cardiovascular prejudicada ou doença cardiovascular clinicamente significativa.
- História ou evidência atual de descolamento do epitélio pigmentar da retina (RPED), retinopatia serosa central, oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores predisponentes para RPED ou RVO.
- Qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada ou evidência de qualquer outro distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne o paciente inadequado para participar do estudo.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Contraindicação ao uso de osimertinibe ou sotorasibe conforme bula local.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de Dose (Parte 1): ERAS-007 mais osimertinibe
O ERAS-007 será administrado por via oral em combinação com osimertinib para estudar participantes com EGFRm NSCLC em doses ascendentes sequenciais até toxicidade inaceitável, progressão da doença ou retirada do consentimento.
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Administrado por via oral
Administrado por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de Dose (Parte 2): ERAS-007 mais sotorasibe
O ERAS-007 será administrado por via oral em combinação com sotorasib para estudar os participantes com KRAS G12Cm NSCLC em doses ascendentes sequenciais até toxicidade inaceitável, progressão da doença ou retirada do consentimento.
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Administrado por via oral
Administrado por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Escalonamento de Dose (Parte 3): ERAS-601 mais sotorasibe
O ERAS-601 será administrado por via oral em combinação com sotorasib para estudar os participantes com KRAS G12Cm NSCLC em doses ascendentes sequenciais até toxicidade inaceitável, progressão da doença ou retirada do consentimento.
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Administrado por via oral
Administrado por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Expansão da Dose (Parte 4): ERAS-007 mais osimertinibe
O ERAS-007 será administrado por via oral na dose recomendada (conforme determinado na Parte 1) em combinação com osimertinib para estudar os participantes com EGFRm NSCLC.
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Administrado por via oral
Administrado por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Expansão da Dose (Parte 5): ERAS-007 mais sotorasib
O ERAS-007 será administrado por via oral na dose recomendada (conforme determinado na Parte 2) em combinação com sotorasib para estudar os participantes com KRAS G12Cm NSCLC.
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Administrado por via oral
Administrado por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Expansão da Dose (Parte 6): ERAS-601 mais sotorasib
O ERAS-601 será administrado por via oral na dose recomendada (conforme determinado na Parte 3) em combinação com sotorasib para estudar os participantes com KRAS G12Cm NSCLC.
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Administrado por via oral
Administrado por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Prazo: Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose
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Incidência e gravidade de EAs emergentes do tratamento e EAs graves
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Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose
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Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: Dia de estudo 1 até o dia 22
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Com base nos eventos adversos observados
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Dia de estudo 1 até o dia 22
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Dia de estudo 1 até o dia 22
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Com base nos eventos adversos observados
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Dia de estudo 1 até o dia 22
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Dose Recomendada (RD)
Prazo: Dia de estudo 1 até o dia 22
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Com base nos eventos adversos observados
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Dia de estudo 1 até o dia 22
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose
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Com base na avaliação de imagens radiográficas por RECIST versão 1.1
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Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose
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Com base na avaliação de imagens radiográficas por RECIST versão 1.1
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Avaliado até 24 meses a partir do momento da primeira dose
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Concentração plasmática (Cmax)
Prazo: Dia de estudo 1 até o dia 22
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Concentração plasmática máxima de ERAS-007 ou ERAS-601 e outras terapias contra o câncer
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Dia de estudo 1 até o dia 22
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Tempo para atingir Cmax (Tmax)
Prazo: Dia de estudo 1 até o dia 22
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima de ERAS-007 ou ERAS-601 e outras terapias contra o câncer
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Dia de estudo 1 até o dia 22
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Área sob a curva
Prazo: Dia de estudo 1 até o dia 22
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de ERAS-007 ou ERAS-601 e outras terapias contra o câncer
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Dia de estudo 1 até o dia 22
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Meia-vida
Prazo: Dia de estudo 1 até o dia 22
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Meia-vida de ERAS-007 ou ERAS-601 e outras terapias contra o câncer
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Dia de estudo 1 até o dia 22
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Joyce Antal, Senior Director, Clinical Development
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de setembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
27 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Real)
27 de abril de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de julho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de julho de 2021
Primeira postagem (Real)
13 de julho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Osimertinibe
- Sotorasibe
Outros números de identificação do estudo
- ERAS-007-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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