Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio sulle terapie antitumorali mirate al percorso MAPK in pazienti con NSCLC avanzato (HERKULES-2)

24 luglio 2023 aggiornato da: Erasca, Inc.

Un protocollo principale di fase 1b di agenti mirati alla via della proteina chinasi attivata dal mitogeno in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule

  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi crescenti di ERAS-007 o ERAS-601 in combinazione con altre terapie antitumorali nei partecipanti allo studio con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC).
  • Per determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata (RD) di ERAS-007 o ERAS-601 somministrati in combinazione con altre terapie antitumorali.
  • Per valutare l'attività antitumorale di ERAS-007 o ERAS-601 in combinazione con altre terapie antitumorali.
  • Per valutare i profili PK di ERAS-007 o ERAS-601 e altre terapie antitumorali quando somministrati in combinazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è un protocollo master multicentrico di Fase 1b, in aperto, che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale di ERAS-007 o ERAS-601 in combinazione con altre terapie antitumorali nei partecipanti allo studio con NSCLC avanzato. Lo studio inizierà con le seguenti coorti di aumento della dose: ERAS-007 più osimertinib nei partecipanti allo studio con NSCLC avanzato che ospita mutazioni sensibilizzanti il ​​recettore del fattore di crescita epidermico (EGFRm); ERAS-007 o ERAS-601 più sotorasib nei partecipanti allo studio con NSCLC avanzato che ospitava la mutazione G12C del sarcoma di ratto di Kirsten (KRAS G12Cm). Seguirà l'espansione della dose e valuterà le combinazioni di farmaci ERAS-007 o ERAS-601 somministrate presso la RD identificata da ciascuna rispettiva coorte di aumento della dose nei partecipanti allo studio con EGFRm avanzato o NSCLC KRAS G12Cm.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine, Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UC Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Research Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center (John Theurer Cancer Center)
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Tennessee Oncology)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni.
  • Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.
  • Avere NSCLC confermato istologicamente o citologicamente, con presenza di mutazioni di EGFR sensibili agli inibitori di EGFR o mutazione KRAS G12C.
  • Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi.
  • Avere un performance status ECOG pari a 0 o 1.
  • Disposto a rispettare tutte le visite, le valutazioni e le procedure richieste dal protocollo.
  • In grado di ingoiare farmaci per via orale.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento concomitante con qualsiasi terapia antitumorale sistemica per NSCLC, incluso qualsiasi agente approvato o sperimentale.
  • Per i partecipanti con NSCLC EGFRm: precedente terapia con un inibitore RAS, RAF, MEK o ERK.
  • Per i partecipanti con NSCLC KRAS G12Cm: precedente terapia con un inibitore SHP2, ERK o KRAS G12C (a seconda della coorte presa in considerazione per l'arruolamento).
  • Radioterapia palliativa entro 7 giorni dall'arruolamento.
  • Storia di tossicità inaccettabile al trattamento con osimertinib o sotorasib.
  • Chirurgia maggiore entro i 28 giorni dall'arruolamento.
  • Tossicità irrisolte da precedente terapia sistemica superiore al grado 1 NCI CTCAE al momento dell'arruolamento, ad eccezione delle tossicità non considerate un rischio per la sicurezza (p. es., alopecia, vitiligine e neuropatia di grado 2 dovute a precedente chemioterapia).
  • Storia di un altro tumore maligno ≤5 anni prima della prima dose, ad eccezione dei pazienti che sono liberi da malattia da >2 anni dopo il trattamento con intento curativo o che hanno carcinoma in situ.
  • Metastasi cerebrali sintomatiche e instabili o compressione del midollo spinale, ad eccezione dei pazienti che hanno completato la terapia definitiva (chirurgia o radioterapia), non sono in trattamento con steroidi e hanno uno stato neurologico stabile per almeno 2 settimane dopo il completamento della terapia definitiva e degli steroidi.
  • Anamnesi di ILD clinicamente attiva, ILD indotta da farmaci o polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi.
  • Funzione cardiovascolare compromessa o malattia cardiovascolare clinicamente significativa.
  • Storia o evidenza attuale di distacco epiteliale del pigmento retinico (RPED), retinopatia sierosa centrale, occlusione della vena retinica (RVO) o fattori predisponenti a RPED o RVO.
  • Qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o evidenza di qualsiasi altro disturbo clinico significativo o risultato di laboratorio che rende il paziente inadatto a partecipare allo studio.
  • Donne incinte o che allattano.
  • Controindicazione all'uso di osimertinib o sotorasib come da etichetta locale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation della dose (Parte 1): ERAS-007 più osimertinib
ERAS-007 sarà somministrato per via orale in combinazione con osimertinib per studiare i partecipanti con NSCLC EGFRm in dosi crescenti sequenziali fino a tossicità inaccettabile, progressione della malattia o revoca del consenso.
Droga: ERAS-007
Somministrato per via orale
Droga: Osimertinib
Somministrato per via orale
Altri nomi:
  • Tagrisso
Sperimentale: Aumento della dose (Parte 2): ERAS-007 più sotorasib
ERAS-007 sarà somministrato per via orale in combinazione con sotorasib per studiare i partecipanti con NSCLC KRAS G12Cm in dosi crescenti sequenziali fino a tossicità inaccettabile, progressione della malattia o revoca del consenso.
Droga: ERAS-007
Somministrato per via orale
Droga: Sotorasib
Somministrato per via orale
Altri nomi:
  • Lumakras
Sperimentale: Aumento della dose (parte 3): ERAS-601 più sotorasib
ERAS-601 sarà somministrato per via orale in combinazione con sotorasib per studiare i partecipanti con NSCLC KRAS G12Cm in dosi crescenti sequenziali fino a tossicità inaccettabile, progressione della malattia o revoca del consenso.
Droga: ERAS-601
Somministrato per via orale
Droga: Sotorasib
Somministrato per via orale
Altri nomi:
  • Lumakras
Sperimentale: Espansione della dose (Parte 4): ERAS-007 più osimertinib
ERAS-007 sarà somministrato per via orale alla dose raccomandata (come determinato dalla Parte 1) in combinazione con osimertinib per studiare i partecipanti con NSCLC EGFRm.
Droga: ERAS-007
Somministrato per via orale
Droga: Osimertinib
Somministrato per via orale
Altri nomi:
  • Tagrisso
Sperimentale: Espansione della dose (Parte 5): ERAS-007 più sotorasib
ERAS-007 sarà somministrato per via orale alla dose raccomandata (come determinato dalla Parte 2) in combinazione con sotorasib per studiare i partecipanti con NSCLC KRAS G12Cm.
Droga: ERAS-007
Somministrato per via orale
Droga: Sotorasib
Somministrato per via orale
Altri nomi:
  • Lumakras
Sperimentale: Espansione della dose (Parte 6): ERAS-601 più sotorasib
ERAS-601 sarà somministrato per via orale alla dose raccomandata (come determinato dalla Parte 3) in combinazione con sotorasib per studiare i partecipanti con NSCLC KRAS G12Cm.
Droga: ERAS-601
Somministrato per via orale
Droga: Sotorasib
Somministrato per via orale
Altri nomi:
  • Lumakras

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento e degli eventi avversi gravi
Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
Tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Studia dal giorno 1 al giorno 22
Sulla base degli eventi avversi osservati
Studia dal giorno 1 al giorno 22
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Studia dal giorno 1 al giorno 22
Sulla base degli eventi avversi osservati
Studia dal giorno 1 al giorno 22
Dose raccomandata (RD)
Lasso di tempo: Studia dal giorno 1 al giorno 22
Sulla base degli eventi avversi osservati
Studia dal giorno 1 al giorno 22

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
In base alla valutazione dell'imaging radiografico secondo RECIST versione 1.1
Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
In base alla valutazione dell'imaging radiografico secondo RECIST versione 1.1
Valutato fino a 24 mesi dal momento della prima dose
Concentrazione plasmatica (Cmax)
Lasso di tempo: Studia dal giorno 1 al giorno 22
Concentrazione plasmatica massima di ERAS-007 o ERAS-601 e altre terapie antitumorali
Studia dal giorno 1 al giorno 22
Tempo per raggiungere Cmax (Tmax)
Lasso di tempo: Studia dal giorno 1 al giorno 22
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica di ERAS-007 o ERAS-601 e altre terapie antitumorali
Studia dal giorno 1 al giorno 22
Area sotto la curva
Lasso di tempo: Studia dal giorno 1 al giorno 22
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo di ERAS-007 o ERAS-601 e altre terapie antitumorali
Studia dal giorno 1 al giorno 22
Metà vita
Lasso di tempo: Studia dal giorno 1 al giorno 22
Emivita di ERAS-007 o ERAS-601 e altre terapie antitumorali
Studia dal giorno 1 al giorno 22

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Erasca, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Joyce Antal, Senior Director, Clinical Development

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

27 aprile 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

27 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

13 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ERAS-007-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi