Een onderzoek naar antikankertherapieën gericht op de MAPK-route bij patiënten met gevorderde NSCLC (HERKULES-2)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC hebben, met aanwezigheid van EGFR-mutatie(s) die gevoelig zijn voor EGFR-remmers, of KRAS G12C-mutatie.
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie.
• Een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 of 1.
• Bereid om te voldoen aan alle protocol-vereiste bezoeken, beoordelingen en procedures.
• Orale medicatie kunnen slikken.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige behandeling met elke systemische antikankertherapie voor NSCLC, inclusief elk goedgekeurd middel of middel in onderzoek.
• Voor deelnemers met EGFRm NSCLC: eerdere therapie met een RAS-, RAF-, MEK- of ERK-remmer.
• Voor deelnemers met KRAS G12Cm NSCLC: eerdere therapie met een SHP2-, ERK- of KRAS G12C-remmer (afhankelijk van welk cohort overwogen wordt voor inschrijving).
• Palliatieve radiotherapie binnen 7 dagen na inschrijving.
• Voorgeschiedenis van onaanvaardbare toxiciteit bij behandeling met osimertinib of sotorasib.
• Grote operatie binnen de 28 dagen na inschrijving.
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere systemische therapie hoger dan NCI CTCAE graad 1 op het moment van inschrijving, behalve voor toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd (bijv. alopecia, vitiligo en graad 2 neuropathie als gevolg van eerdere chemotherapie).
• Voorgeschiedenis van een andere maligniteit ≤5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, behalve bij patiënten die >2 jaar ziektevrij zijn na in opzet curatieve behandeling of die carcinoma in situ hebben.
• Symptomatische en onstabiele hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, behalve bij patiënten die definitieve therapie (chirurgie of radiotherapie) hebben voltooid, geen steroïden gebruiken en een stabiele neurologische status hebben gedurende ten minste 2 weken na voltooiing van de definitieve therapie en steroïden.
• Voorgeschiedenis van of klinisch actieve ILD, door geneesmiddelen geïnduceerde ILD of bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was.
• Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire ziekte.
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van loslating van het retinale pigmentepitheel (RPED), centrale sereuze retinopathie, retinale veneuze occlusie (RVO) of predisponerende factoren voor RPED of RVO.
• Elk bewijs van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of bewijs van een andere significante klinische aandoening of laboratoriumbevinding die de patiënt ongeschikt maakt om deel te nemen aan het onderzoek.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Contra-indicatie voor gebruik van osimertinib of sotorasib volgens lokaal label.