En studie av anti-kreftterapier rettet mot MAPK-veien hos pasienter med avansert NSCLC (HERKULES-2)
24. juli 2023 oppdatert av: Erasca, Inc.
En fase 1b hovedprotokoll for midler rettet mot den mitogenaktiverte proteinkinaseveien hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft
- For å evaluere sikkerheten og toleransen av økende doser av ERAS-007 eller ERAS-601 i kombinasjon med andre kreftterapier hos studiedeltakere med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
- For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt dose (RD) av ERAS-007 eller ERAS-601 administrert i kombinasjon med andre kreftbehandlinger.
- For å evaluere antitumoraktiviteten til ERAS-007 eller ERAS-601 i kombinasjon med andre kreftbehandlinger.
- For å evaluere PK-profilene til ERAS-007 eller ERAS-601 og andre kreftbehandlinger når de administreres i kombinasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1b, åpen, multisenter hovedprotokoll som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet og antitumoraktivitet til ERAS-007 eller ERAS-601 i kombinasjon med andre kreftterapier hos studiedeltakere med avansert NSCLC.
Studien vil starte med følgende doseeskaleringskohorter: ERAS-007 pluss osimertinib hos studiedeltakere med avansert NSCLC som huser epidermal vekstfaktor reseptor-sensibiliserende mutasjon(er) (EGFRm); ERAS-007 eller ERAS-601 pluss sotorasib i studiedeltakere med avansert NSCLC som huser Kirsten-rottesarkom G12C-mutasjon (KRAS G12Cm).
Doseutvidelse vil følge og vil evaluere ERAS-007 eller ERAS-601 medikamentkombinasjoner administrert ved RD identifisert fra hver respektive doseeskaleringskohort i studiedeltakere med avansert EGFRm eller KRAS G12Cm NSCLC.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- UC Irvine, Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- UC Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Research Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center (John Theurer Cancer Center)
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (Tennessee Oncology)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
- Har histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC, med tilstedeværelse av EGFR-mutasjon(er) som er følsomme for EGFR-hemmere, eller KRAS G12C-mutasjon.
- Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
- Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon.
- Ha ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Villig til å overholde alle protokollpåkrevde besøk, vurderinger og prosedyrer.
- Kan svelge orale medisiner.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig behandling med all systemisk antikreftbehandling for NSCLC, inkludert alle godkjente eller undersøkelsesmidler.
- For deltakere med EGFRm NSCLC: tidligere behandling med en RAS-, RAF-, MEK- eller ERK-hemmer.
- For deltakere med KRAS G12Cm NSCLC: tidligere behandling med en SHP2-, ERK- eller KRAS G12C-hemmer (avhengig av hvilken kohort som vurderes for påmelding).
- Palliativ strålebehandling innen 7 dager etter påmelding.
- Anamnese med uakseptabel toksisitet til behandling med osimertinib eller sotorasib.
- Større operasjon innen 28 dager etter påmelding.
- Uløste toksisiteter fra tidligere systemisk terapi høyere enn NCI CTCAE grad 1 ved registreringstidspunktet, bortsett fra toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko (f.eks. alopecia, vitiligo og grad 2 nevropati på grunn av tidligere kjemoterapi).
- Anamnese med annen malignitet ≤5 år før første dose, bortsett fra pasienter som er sykdomsfrie i >2 år etter behandling med kurativ hensikt eller som har karsinom in situ.
- Symptomatiske og ustabile hjernemetastaser, eller ryggmargskompresjon, bortsett fra pasienter som har fullført definitiv terapi (kirurgi eller strålebehandling), ikke er på steroider og har en stabil nevrologisk status i minst 2 uker etter fullført endelig terapi og steroider.
- Anamnese med eller klinisk aktiv ILD, medikamentindusert ILD eller strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling.
- Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
- Anamnese eller nåværende bevis på retinal pigmentepitelløsning (RPED), sentral serøs retinopati, retinal veneokklusjon (RVO) eller predisponerende faktorer for RPED eller RVO.
- Ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller bevis på andre signifikante kliniske lidelser eller laboratoriefunn som gjør pasienten upassende til å delta i studien.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Kontraindikasjon for bruk av osimertinib eller sotorasib i henhold til lokal etikett.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering (del 1): ERAS-007 pluss osimertinib
ERAS-007 vil bli administrert oralt i kombinasjon med osimertinib til studiedeltakere med EGFRm NSCLC i sekvensielle stigende doser inntil uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke.
|
Administreres oralt
Administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseeskalering (del 2): ERAS-007 pluss sotorasib
ERAS-007 vil bli administrert oralt i kombinasjon med sotorasib til studiedeltakere med KRAS G12Cm NSCLC i sekvensielle stigende doser inntil uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke.
|
Administreres oralt
Administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseeskalering (del 3): ERAS-601 pluss sotorasib
ERAS-601 vil bli administrert oralt i kombinasjon med sotorasib til studiedeltakere med KRAS G12Cm NSCLC i sekvensielle stigende doser inntil uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke.
|
Administrert oralt
Administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse (del 4): ERAS-007 pluss osimertinib
ERAS-007 vil bli administrert oralt med anbefalt dose (som bestemt fra del 1) i kombinasjon med osimertinib til studiedeltakere med EGFRm NSCLC.
|
Administreres oralt
Administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse (del 5): ERAS-007 pluss sotorasib
ERAS-007 vil bli administrert oralt med anbefalt dose (som bestemt fra del 2) i kombinasjon med sotorasib til studiedeltakere med KRAS G12Cm NSCLC.
|
Administreres oralt
Administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse (del 6): ERAS-601 pluss sotorasib
ERAS-601 vil bli administrert oralt med anbefalt dose (som bestemt fra del 3) i kombinasjon med sotorasib til studiedeltakere med KRAS G12Cm NSCLC.
|
Administrert oralt
Administrert oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkallende bivirkninger og alvorlige bivirkninger
|
Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Studiedag 1 til og med dag 22
|
Basert på observerte bivirkninger
|
Studiedag 1 til og med dag 22
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Studiedag 1 til og med dag 22
|
Basert på observerte bivirkninger
|
Studiedag 1 til og med dag 22
|
|
Anbefalt dose (RD)
Tidsramme: Studiedag 1 til og med dag 22
|
Basert på observerte bivirkninger
|
Studiedag 1 til og med dag 22
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
Basert på vurdering av røntgenbilde per RECIST versjon 1.1
|
Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
Basert på vurdering av røntgenbilde per RECIST versjon 1.1
|
Vurdert opptil 24 måneder fra første dose
|
|
Plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Studiedag 1 til og med dag 22
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av ERAS-007 eller ERAS-601 og andre kreftbehandlinger
|
Studiedag 1 til og med dag 22
|
|
Tid for å oppnå Cmax (Tmax)
Tidsramme: Studiedag 1 til og med dag 22
|
Tid for å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon av ERAS-007 eller ERAS-601 og andre kreftbehandlinger
|
Studiedag 1 til og med dag 22
|
|
Område under kurven
Tidsramme: Studiedag 1 til og med dag 22
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven til ERAS-007 eller ERAS-601 og andre kreftbehandlinger
|
Studiedag 1 til og med dag 22
|
|
Halvt liv
Tidsramme: Studiedag 1 til og med dag 22
|
Halveringstid for ERAS-007 eller ERAS-601 og andre kreftbehandlinger
|
Studiedag 1 til og med dag 22
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Joyce Antal, Senior Director, Clinical Development
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. september 2021
Primær fullføring (Faktiske)
27. april 2023
Studiet fullført (Faktiske)
27. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. juli 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. juli 2021
Først lagt ut (Faktiske)
13. juli 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Proteinkinasehemmere
- Immune Checkpoint-hemmere
- Osimertinib
- Sotorasib
Andre studie-ID-numre
- ERAS-007-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .