Wirksamkeit und Sicherheit von Xacrel® (Ocrelizumab) bei Teilnehmern mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, eine schriftliche, informierte Einwilligung zu erteilen und den Zeitplan für Protokollbewertungen einzuhalten.
2. Alter 18-55 Jahre bei der Vorführung, einschließlich.
3. Diagnose von MS gemäß den überarbeiteten McDonald-Kriterien (2010).
4. Mindestens zwei Rückfälle innerhalb der letzten 2 Jahre oder ein Rückfall innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening.
5. Neurologische Stabilität für ≥ 30 Tage vor Screening und Baseline.
6. EDSS beim Screening von 0 bis einschließlich 5,5.
7. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose der primär progredienten MS.
2. Krankheitsdauer von mehr als 10 Jahren bei Patienten mit einem EDSS ≤ 2,0 beim Screening.
3. Unfähigkeit, eine MRT durchzuführen (Kontraindikationen für die MRT umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Klaustrophobie, Gewicht ≥ 140 kg, Herzschrittmacher, Cochlea-Implantate, Vorhandensein von Fremdsubstanzen im Auge, intrakranielle Gefäßclips, Operation innerhalb von 6 Wochen nach Eintritt in die Studie, Koronar Stent implantiert innerhalb von 8 Wochen vor dem Zeitpunkt der geplanten MRT usw.).
4. Bekanntes Vorhandensein anderer neurologischer Erkrankungen, die MS nachahmen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Neuromeylitis optica, Lyme-Borreliose, unbehandelter Vitamin-B12-Mangel, Neurosarkoidose und zerebrovaskuläre Erkrankungen.
5. Schwangerschaft oder Stillzeit.
6. Jede Begleiterkrankung, die im Verlauf der Studie eine chronische Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva erfordern kann.
7. Anamnese oder aktuell aktiver primärer oder sekundärer Immundefekt.
8. Fehlender peripherer venöser Zugang.
9. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.
10. Signifikante oder unkontrollierte somatische Erkrankung oder eine andere signifikante Erkrankung, die den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen kann, wie z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz (funktioneller Schweregrad NYHA III oder IV).
11. Bekannte aktive bakterielle, virale, mykobakterielle Infektion oder andere Infektion, ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten.
12. Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch.
13. Vorgeschichte oder bekanntes Vorhandensein einer wiederkehrenden oder chronischen Infektion (z. B. Hepatitis B oder C, HIV).
14. Geschichte der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML)
15. Vorgeschichte von Malignität, einschließlich solider Tumore und hämatologischer Malignome, außer Basalzellkarzinom, In-situ-Plattenepithelkarzinom der Haut und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, die zuvor vollständig mit dokumentierten, klaren Rändern exzidiert wurden.
16. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn.
17. Anamnese oder Labornachweis von Gerinnungsstörungen.
18. Erhalt eines Lebendimpfstoffs (BCG, MMR, VZV, Polio, Gelbfieber und einige Influenza-Impfstoffe) innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn. In seltenen Fällen, in denen der Patient eine Impfung mit einem Lebendimpfstoff benötigt, kann der Untersuchungszeitraum verlängert werden, darf jedoch 8 Wochen nicht überschreiten.
19. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 24 Wochen nach dem Screening (Besuch 1) oder fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
20. Kontraindikationen oder Unverträglichkeit von oralen oder i.v. Kortikosteroide, einschließlich Methylprednisolon, verabreicht i.v.
21. Behandlung mit Dalfampridin, außer bei stabiler Dosis für ≥ 30 Tage vor dem Screening. Die Patienten sollten während der 48-wöchigen Behandlungsdauer auf stabilen Dosen bleiben.
22. Frühere Behandlung mit zielgerichteten B-Zell-Therapien (d. h. Rituximab, Ocrelizumab, Atacicept, Belimumab oder Ofatumumab).
23. Systemische Kortikosteroidtherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
24. Jede vorherige Behandlung mit Anti-CD4, Cladribin, Mitoxantron, Daclizumab, Teriflunomid, Laquinimod, Ganzkörperbestrahlung oder Knochenmarktransplantation.
25. Behandlung mit Cyclophosphamid, Azathioprin, Mycophenolatmofetil (MMF), Cyclosporin, Methotrexat oder Natalizumab innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening. Patienten, die zuvor mit Natalizumab behandelt wurden, kommen nur dann für diese Studie in Frage, wenn die Behandlungsdauer mit Natalizumab < 1 Jahr war.
26. Behandlung mit Fingolimod oder Dimethylfumarat (DMF) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening. Nur Patienten mit einer T-Lymphozytenzahl ≥ LLN kommen für diese Studie infrage.
27. Behandlung mit I.V. Immunglobulin innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn.
28. Positives Serum-β-hCG, gemessen beim Screening.
29. Positiver Suchtest auf Hepatitis B
30. CD4-Zahl < 300/μl.
31. AST/SGOT oder ALT/SGPT ≥ 2,0 Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
32. Thrombozytenzahl < 100.000/μl (< 100 x 109/l).
33. Serum-IgG-Spiegel 18 % unter dem LLN.
34. Serum-IgM-Spiegel 8 % unter dem LLN.
35. Gesamtzahl der Neutrophilen <1,5 x 10^3/μl.