Eficacia y seguridad de Xacrel® (ocrelizumab) en participantes con esclerosis múltiple remitente recurrente

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito y para cumplir con el calendario de evaluaciones del protocolo.
2. Edades de 18 a 55 años en el momento de la selección, inclusive.
3. Diagnóstico de EM, según los criterios revisados ​​de McDonald (2010).
4. Haber ocurrido al menos dos recaídas en los últimos 2 años o una recaída en los últimos 12 meses antes de la selección.
5. Estabilidad neurológica durante ≥ 30 días antes de la selección y del inicio.
6. EDSS, en la selección, de 0 a 5,5 inclusive.
7. Los pacientes con potencial reproductivo deben utilizar métodos anticonceptivos fiables.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de EM progresiva primaria.
2. Duración de la enfermedad de más de 10 años en pacientes con EDSS ≤ 2,0 en la selección.
3. Incapacidad para completar una resonancia magnética (las contraindicaciones para la resonancia magnética incluyen, entre otras, claustrofobia, peso ≥ 140 kg, marcapasos, implantes cocleares, presencia de sustancias extrañas en el ojo, clips vasculares intracraneales, cirugía dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio, enfermedad coronaria). stent implantado dentro de las 8 semanas anteriores al momento de la resonancia magnética prevista, etc.).
4. Presencia conocida de otros trastornos neurológicos que pueden simular la EM, incluidos, entre otros: neuromeilitis óptica, enfermedad de Lyme, deficiencia de vitamina B12 no tratada, neurosarcoidosis y trastornos cerebrovasculares.
5. Embarazo o lactancia.
6. Cualquier enfermedad concomitante que pueda requerir tratamiento crónico con corticoides sistémicos o inmunosupresores durante el transcurso del estudio.
7. Antecedentes o inmunodeficiencia primaria o secundaria actualmente activa.
8. Falta de acceso venoso periférico.
9. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos.
10. Enfermedad somática significativa o no controlada o cualquier otra enfermedad significativa que pueda impedir que el paciente participe en el estudio, como insuficiencia cardíaca congestiva (gravedad funcional NYHA III o IV).
11. Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana activa conocida u otra infección, excluida la infección fúngica del lecho ungueal.
12. Infección que requiere hospitalización o tratamiento con I.V. antibióticos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la visita inicial.
13. Antecedentes o presencia conocida de infección recurrente o crónica (p. ej., hepatitis B o C, VIH).
14. Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
15. Antecedentes de malignidad, incluidos tumores sólidos y malignidades hematológicas, excepto carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas in situ de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino que se hayan extirpado previamente por completo con márgenes claros y documentados.
16. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de las 24 semanas anteriores a la línea de base.
17. Antecedentes o pruebas de laboratorio de trastornos de la coagulación.
18. Recibir una vacuna viva (BCG, MMR, VZV, poliomielitis, fiebre amarilla y algunas vacunas contra la influenza) dentro de las 6 semanas anteriores a la línea de base. En casos raros, cuando el paciente requiere vacunación con una vacuna viva, el período de detección puede extenderse pero no puede exceder las 8 semanas.
19. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 24 semanas posteriores a la selección (Visita 1) o cinco vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo).
20. Contraindicaciones o intolerancia a la administración oral o i.v. corticosteroides, incluida la metilprednisolona administrada i.v.
21. Tratamiento con dalfampridina a menos que esté en dosis estable durante ≥ 30 días antes de la selección. Los pacientes deben permanecer con dosis estables durante el período de tratamiento de 48 semanas.
22. Tratamiento previo con terapias dirigidas a células B (es decir, rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab u ofatumumab).
23. Terapia con corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas previas a la selección.
24. Cualquier tratamiento previo con anti-CD4, cladribina, mitoxantrona, daclizumab, teriflunomida, laquinimod, irradiación corporal total o trasplante de médula ósea.
25. Tratamiento con ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato de mofetilo (MMF), ciclosporina, metotrexato o natalizumab en los 24 meses anteriores a la selección. Los pacientes tratados previamente con natalizumab serán elegibles para este estudio solo si la duración del tratamiento con natalizumab fue < 1 año.
26. Tratamiento con fingolimod o dimetilfumarato (DMF) en las 4 semanas anteriores a la selección. Solo los pacientes con recuento de linfocitos T ≥ LLN serán elegibles para este estudio.
27. Tratamiento con I.V. inmunoglobulina dentro de las 12 semanas anteriores a la línea de base.
28. β hCG sérica positiva medida en la selección.
29. Pruebas de detección positivas para hepatitis B
30. Recuento de CD4 < 300/μL.
31. AST/SGOT o ALT/SGPT ≥ 2,0 Límite superior de lo normal (LSN).
32. Recuento de plaquetas <100.000/μL (<100 x 109/L).
33. Niveles de IgG sérica 18% por debajo del LIN.
34. Niveles de IgM sérica 8% por debajo del LIN.
35. Recuento total de neutrófilos <1,5 x 10^3/μL.