Werkzaamheid en veiligheid van Xacrel® (Ocrelizumab) bij deelnemers met relapsing-remitting multiple sclerose

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven en om te voldoen aan het schema van protocolbeoordelingen.
2. Leeftijd 18-55 jaar bij screening, inclusief.
3. Diagnose van MS, volgens de herziene McDonald-criteria (2010).
4. Ten minste twee terugvallen in de afgelopen 2 jaar of één terugval in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
5. Neurologische stabiliteit gedurende ≥ 30 dagen voorafgaand aan zowel screening als baseline.
6. EDSS, bij screening, van 0 tot en met 5,5.
7. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten betrouwbare anticonceptiemiddelen gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van primair progressieve MS.
2. Ziekteduur van meer dan 10 jaar bij patiënten met een EDSS ≤ 2,0 bij screening.
3. Onvermogen om een ​​MRI te voltooien (contra-indicaties voor MRI omvatten maar zijn niet beperkt tot claustrofobie, gewicht ≥ 140 kg, pacemaker, cochleaire implantaten, aanwezigheid van vreemde substanties in het oog, intracraniale vasculaire clips, operatie binnen 6 weken na deelname aan het onderzoek, coronaire stent geïmplanteerd binnen 8 weken voorafgaand aan het tijdstip van de beoogde MRI, enz.).
4. Bekende aanwezigheid van andere neurologische aandoeningen die MS kunnen nabootsen, waaronder maar niet beperkt tot: neuromeylitis optica, de ziekte van Lyme, onbehandelde vitamine B12-deficiëntie, neurosarcoïdose en cerebrovasculaire aandoeningen.
5. Zwangerschap of borstvoeding.
6. Elke bijkomende ziekte die in de loop van het onderzoek een chronische behandeling met systemische corticosteroïden of immunosuppressiva kan vereisen.
7. Geschiedenis of momenteel actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie.
8. Gebrek aan perifere veneuze toegang.
9. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.
10. Significante of ongecontroleerde somatische ziekte of enige andere significante ziekte die de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan verhinderen, zoals congestief hartfalen (NYHA III of IV functionele ernst).
11. Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële infectie of andere infectie, met uitzondering van schimmelinfectie van nagelbedden.
12. Infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met I.V. antibiotica binnen 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan het baselinebezoek.
13. Voorgeschiedenis of bekende aanwezigheid van terugkerende of chronische infectie (bijv. hepatitis B of C, HIV).
14. Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
15. Geschiedenis van maligniteit, inclusief solide tumoren en hematologische maligniteiten, behalve basaalcelcarcinoom, in situ plaveiselcelcarcinoom van de huid en in situ carcinoom van de baarmoederhals van de baarmoeder die eerder volledig zijn weggesneden met gedocumenteerde, duidelijke marges.
16. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 24 weken voorafgaand aan baseline.
17. Geschiedenis of laboratoriumbewijs van stollingsstoornissen.
18. Ontvangst van een levend vaccin (BCG, MMR, VZV, polio, gele koorts en sommige griepvaccins) binnen 6 weken voorafgaand aan de basislijn. In zeldzame gevallen wanneer de patiënt moet worden gevaccineerd met een levend vaccin, kan de screeningperiode worden verlengd, maar mag deze niet langer zijn dan 8 weken.
19. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 24 weken na screening (Bezoek 1) of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is).
20. Contra-indicaties voor of intolerantie voor orale of i.v. corticosteroïden, waaronder methylprednisolon i.v.
21. Behandeling met dalfampridine tenzij op een stabiele dosis gedurende ≥ 30 dagen voorafgaand aan de screening. Patiënten moeten gedurende de behandelingsperiode van 48 weken op stabiele doses blijven.
22. Eerdere behandeling met op B-cellen gerichte therapieën (d.w.z. rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab of ofatumumab).
23. Systemische behandeling met corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
24. Elke eerdere behandeling met anti-CD4, cladribine, mitoxantron, daclizumab, teriflunomide, laquinimod, totale lichaamsbestraling of beenmergtransplantatie.
25. Behandeling met cyclofosfamide, azathioprine, mycofenolaatmofetil (MMF), ciclosporine, methotrexaat of natalizumab binnen 24 maanden voorafgaand aan de screening. Patiënten die eerder met natalizumab zijn behandeld, komen alleen in aanmerking voor dit onderzoek als de duur van de behandeling met natalizumab < 1 jaar was.
26. Behandeling met fingolimod of dimethylfumaraat (DMF) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. Alleen patiënten met T-lymfocytentelling ≥ LLN komen in aanmerking voor deze studie.
27. Behandeling met I.V. immunoglobuline binnen 12 weken voorafgaand aan baseline.
28. Positief serum β-hCG gemeten bij screening.
29. Positieve screeningstests voor hepatitis B
30. CD4-telling < 300/μL.
31. AST/SGOT of ALT/SGPT ≥ 2,0 bovengrens van normaal (ULN).
32. Aantal bloedplaatjes <100.000/μL (<100 x 109/L).
33. Niveaus van serum IgG 18% onder de LLN.
34. Niveaus van serum IgM 8% onder de LLN.
35. Totaal aantal neutrofielen <1,5 x 10^3/μL.