Skuteczność i bezpieczeństwo Xacrel® (okrelizumabu) u uczestników z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody i przestrzegania harmonogramu protokołowanych ocen.
2. Wiek 18-55 lat w momencie badania przesiewowego włącznie.
3. Diagnoza stwardnienia rozsianego, zgodnie z poprawionymi kryteriami McDonalda (2010).
4. Co najmniej dwa nawroty wystąpiły w ciągu ostatnich 2 lat lub jeden nawrót w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Stabilność neurologiczna przez ≥ 30 dni przed badaniem przesiewowym i punktem wyjściowym.
6. EDSS, podczas badania przesiewowego, od 0 do 5,5 włącznie.
7. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnoza pierwotnie postępującego SM.
2. Czas trwania choroby dłuższy niż 10 lat u pacjentów z EDSS ≤ 2,0 w ​​badaniu przesiewowym.
3. Niemożność wykonania MRI (przeciwwskazania do MRI to m.in. klaustrofobia, waga ≥ 140 kg, rozrusznik serca, implanty ślimakowe, obecność ciał obcych w oku, zaciski naczyniowe wewnątrzczaszkowe, operacja w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania, choroba wieńcowa stent wszczepiony w ciągu 8 tygodni przed planowanym MRI itp.).
4. Znana obecność innych zaburzeń neurologicznych, które mogą naśladować SM, w tym między innymi: zapalenie nerwu wzrokowego, borelioza, nieleczony niedobór witaminy B12, neurosarkoidoza i zaburzenia naczyniowo-mózgowe.
5. Ciąża lub laktacja.
6. Jakakolwiek współistniejąca choroba, która może wymagać przewlekłego leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi w trakcie badania.
7. Historia lub obecnie aktywny pierwotny lub wtórny niedobór odporności.
8. Brak obwodowego dostępu żylnego.
9. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
10. Istotna lub niekontrolowana choroba somatyczna lub jakakolwiek inna istotna choroba, która może wykluczyć pacjenta z udziału w badaniu, taka jak Zastoinowa niewydolność serca (stopień czynnościowy III lub IV wg NYHA).
11. Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna lub inna infekcja, z wyłączeniem grzybiczej infekcji łożyska paznokcia.
12. Zakażenie wymagające hospitalizacji lub leczenia I.V. antybiotyki w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową lub antybiotyki doustne w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową.
13. Historia lub znana obecność nawracających lub przewlekłych infekcji (np. zapalenie wątroby typu B lub C, HIV).
14. Historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML)
15. Historia nowotworów złośliwych, w tym guzów litych i nowotworów hematologicznych, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego in situ skóry i raka in situ szyjki macicy, które zostały wcześniej całkowicie usunięte z udokumentowanymi, wyraźnymi marginesami.
16. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 24 tygodni przed punktem wyjściowym.
17. Historia lub dowody laboratoryjne zaburzeń krzepnięcia.
18. Otrzymanie żywej szczepionki (BCG, MMR, VZV, polio, żółta febra i niektóre szczepionki przeciw grypie) w ciągu 6 tygodni przed punktem wyjściowym. W rzadkich przypadkach, gdy pacjent wymaga szczepienia szczepionką żywą, okres przesiewowy może zostać przedłużony, ale nie może przekroczyć 8 tygodni.
19. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 24 tygodni od badania przesiewowego (Wizyta 1) lub pięciu okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
20. Przeciwwskazania lub nietolerancja doustnych lub i.v. kortykosteroidy, w tym metyloprednizolon podawany dożylnie
21. Leczenie dalfamprydyną, chyba że pacjent przyjmuje stabilną dawkę przez ≥ 30 dni przed badaniem przesiewowym. Pacjenci powinni przyjmować stałe dawki przez cały 48-tygodniowy okres leczenia.
22. Wcześniejsze leczenie terapiami ukierunkowanymi na limfocyty B (tj. rytuksymab, okrelizumab, atacicept, belimumab lub ofatumumab).
23. Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
24. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie anty-CD4, kladrybiną, mitoksantronem, daklizumabem, teriflunomidem, lakwinimodem, napromienianie całego ciała lub przeszczep szpiku kostnego.
25. Leczenie cyklofosfamidem, azatiopryną, mykofenolanem mofetylu (MMF), cyklosporyną, metotreksatem lub natalizumabem w ciągu 24 miesięcy przed skriningiem. Pacjenci leczeni wcześniej natalizumabem będą kwalifikować się do tego badania tylko wtedy, gdy czas leczenia natalizumabem wynosił < 1 rok.
26. Leczenie fingolimodem lub fumaranem dimetylu (DMF) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Do tego badania kwalifikują się tylko pacjenci z liczbą limfocytów T ≥ DGN.
27. Leczenie za pomocą IV. immunoglobuliny w ciągu 12 tygodni przed punktem wyjściowym.
28. Dodatni poziom β hCG w surowicy mierzony podczas badania przesiewowego.
29. Pozytywne testy przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B
30. liczba CD4 < 300/μl.
31. AST/SGOT lub ALT/SGPT ≥ 2,0 Górna granica normy (GGN).
32. Liczba płytek krwi <100 000/μl (<100 x 109/l).
33. Poziomy IgG w surowicy 18% poniżej DGN.
34. Poziomy IgM w surowicy 8% poniżej DGN.
35. Całkowita liczba neutrofili <1,5 x 10^3/μl.