Eficácia e Segurança de Xacrel® (Ocrelizumabe) em Participantes com Esclerose Múltipla Remitente Recorrente

Critério de inclusão:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e estar em conformidade com o cronograma de avaliações de protocolo.
2. Idade de 18 a 55 anos na triagem, inclusive.
3. Diagnóstico de EM, de acordo com os critérios revisados ​​de McDonald (2010).
4. Pelo menos duas recaídas ocorreram nos últimos 2 anos ou uma recaída nos últimos 12 meses antes da triagem.
5. Estabilidade neurológica por ≥ 30 dias antes da triagem e da linha de base.
6. EDSS, na triagem, de 0 a 5,5 inclusive.
7. Pacientes com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos confiáveis.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de EM progressiva primária.
2. Duração da doença superior a 10 anos em pacientes com EDSS ≤ 2,0 na triagem.
3. Incapacidade de concluir uma ressonância magnética (as contraindicações para ressonância magnética incluem, entre outras, claustrofobia, peso ≥ 140 kg, marca-passo, implantes cocleares, presença de substâncias estranhas no olho, clipes vasculares intracranianos, cirurgia dentro de 6 semanas após a entrada no estudo, stent implantado dentro de 8 semanas antes do momento da ressonância magnética pretendida, etc).
4. Presença conhecida de outros distúrbios neurológicos que podem imitar a EM, incluindo, entre outros: neuromeilitis optica, doença de Lyme, deficiência não tratada de vitamina B12, neurossarcoidose e distúrbios cerebrovasculares.
5. Gravidez ou lactação.
6. Qualquer doença concomitante que possa requerer tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos ou imunossupressores durante o estudo.
7. Histórico ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa.
8. Falta de acesso venoso periférico.
9. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos.
10. Doença somática significativa ou não controlada ou qualquer outra doença significativa que possa impedir o paciente de participar do estudo, como insuficiência cardíaca congestiva (grave funcional NYHA III ou IV).
11. Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa conhecida, excluindo infecção fúngica dos leitos ungueais.
12. Infecção que requer hospitalização ou tratamento com I.V. antibióticos dentro de 4 semanas antes da visita inicial ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da visita inicial.
13. História ou presença conhecida de infecção recorrente ou crônica (por exemplo, hepatite B ou C, HIV).
14. História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
15. História de malignidade, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas, exceto carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular in situ da pele e carcinoma in situ do colo do útero que foram completamente excisados ​​anteriormente com margens claras e documentadas.
16. História de abuso de álcool ou drogas dentro de 24 semanas antes da linha de base.
17. Histórico ou evidência laboratorial de distúrbios de coagulação.
18. Recebimento de uma vacina viva (BCG, MMR, VZV, poliomielite, febre amarela e algumas vacinas contra influenza) dentro de 6 semanas antes da linha de base. Em casos raros, quando o paciente requer vacinação com uma vacina viva, o período de triagem pode ser estendido, mas não pode exceder 8 semanas.
19. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 24 semanas após a triagem (Visita 1) ou cinco meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo).
20. Contra-indicações ou intolerância a medicamentos orais ou i.v. corticosteróides, incluindo metilprednisolona administrados i.v.
21. Tratamento com dalfampridina, a menos que em dose estável por ≥ 30 dias antes da triagem. Os pacientes devem permanecer em doses estáveis ​​durante todo o período de tratamento de 48 semanas.
22. Tratamento anterior com terapias direcionadas para células B (ou seja, rituximabe, ocrelizumabe, atacicept, belimumabe ou ofatumumabe).
23. Corticoterapia sistêmica dentro de 4 semanas antes da triagem.
24. Qualquer tratamento anterior com anti-CD4, cladribina, mitoxantrona, daclizumabe, teriflunomida, laquinimod, irradiação corporal total ou transplante de medula óssea.
25. Tratamento com ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato de mofetil (MMF), ciclosporina, metotrexato ou natalizumabe dentro de 24 meses antes da triagem. Os pacientes previamente tratados com natalizumabe serão elegíveis para este estudo somente se a duração do tratamento com natalizumabe for < 1 ano.
26. Tratamento com fingolimode ou fumarato de dimetilo (DMF) dentro de 4 semanas antes da triagem. Somente pacientes com contagem de linfócitos T ≥ LLN serão elegíveis para este estudo.
27. Tratamento com I.V. imunoglobulina dentro de 12 semanas antes da linha de base.
28. Positivo β hCG sérico medido na triagem.
29. Testes de triagem positivos para hepatite B
30. contagem de CD4 < 300/μL.
31. AST/SGOT ou ALT/SGPT ≥ 2,0 Limite Superior do Normal (ULN).
32. Contagem de plaquetas <100.000/μL (<100 x 109/L).
33. Níveis de soro IgG 18% abaixo do LIN.
34. Níveis de soro IgM 8% abaixo do LIN.
35. Contagem total de neutrófilos <1,5 x 10^3/μL.