Эффективность и безопасность Xacrel® (окрелизумаб) у участников с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом

Критерии включения:

1. Способность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать график протокольных оценок.
2. Возраст от 18 до 55 лет на момент скрининга включительно.
3. Диагноз РС в соответствии с пересмотренными критериями McDonald (2010 г.).
4. Не менее двух рецидивов за последние 2 года или один рецидив за последние 12 месяцев до скрининга.
5. Неврологическая стабильность в течение ≥ 30 дней как до скрининга, так и до исходного уровня.
6. EDSS, при скрининге, от 0 до 5,5 включительно.
7. Пациентки репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.

Критерий исключения:

1. Диагностика первично-прогрессирующего рассеянного склероза.
2. Длительность заболевания более 10 лет у пациентов с EDSS ≤ 2,0 при скрининге.
3. Невозможность пройти МРТ (противопоказания для МРТ включают, но не ограничиваются клаустрофобией, весом ≥ 140 кг, кардиостимулятором, кохлеарными имплантатами, наличием инородных тел в глазу, внутричерепными сосудистыми клипсами, хирургическим вмешательством в течение 6 недель после включения в исследование, коронарными стент, имплантированный в течение 8 недель до времени предполагаемой МРТ и т. д.).
4. Известное наличие других неврологических расстройств, которые могут имитировать рассеянный склероз, включая, помимо прочего: оптиконейромейлит, болезнь Лайма, нелеченый дефицит витамина B12, нейросаркоидоз и цереброваскулярные расстройства.
5. Беременность или лактация.
6. Любое сопутствующее заболевание, которое может потребовать длительного лечения системными кортикостероидами или иммунодепрессантами в течение курса исследования.
7. История или текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит.
8. Отсутствие периферического венозного доступа.
9. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
10. Серьезное или неконтролируемое соматическое заболевание или любое другое серьезное заболевание, которое может помешать пациенту участвовать в исследовании, например, застойная сердечная недостаточность (функциональная степень тяжести III или IV по NYHA).
11. Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная инфекция или другая инфекция, за исключением грибкового поражения ногтевого ложа.
12. Инфекция, требующая госпитализации или лечения внутривенным введением антибиотики в течение 4 недель до исходного визита или пероральные антибиотики в течение 2 недель до исходного визита.
13. История или известное наличие рецидивирующей или хронической инфекции (например, гепатит B или C, ВИЧ).
14. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе
15. Злокачественные новообразования в анамнезе, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования, за исключением базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи in situ и рака шейки матки in situ, которые ранее были полностью иссечены с задокументированными четкими краями.
16. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 24 недель до исходного уровня.
17. Анамнез или лабораторные данные о нарушениях свертывания крови.
18. Получение живой вакцины (BCG, MMR, VZV, полиомиелита, желтой лихорадки и некоторых вакцин против гриппа) в течение 6 недель до исходного уровня. В редких случаях, когда пациенту требуется вакцинация живой вакциной, период скрининга может быть продлен, но не может превышать 8 недель.
19. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 24 недель после скрининга (посещение 1) или пяти периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
20. Противопоказания или непереносимость перорального или внутривенного введения. кортикостероиды, включая метилпреднизолон, вводимый внутривенно.
21. Лечение далфампридином, если только не принимается стабильная доза в течение ≥ 30 дней до скрининга. Пациенты должны оставаться на стабильных дозах в течение всего 48-недельного периода лечения.
22. Предшествующее лечение таргетной терапией В-клеток (т.е. ритуксимаб, окрелизумаб, атацицепт, белимумаб или офатумумаб).
23. Системная кортикостероидная терапия в течение 4 недель до скрининга.
24. Любое предшествующее лечение анти-CD4, кладрибином, митоксантроном, даклизумабом, терифлуномидом, лаквинимодом, облучение всего тела или трансплантация костного мозга.
25. Лечение циклофосфамидом, азатиоприном, микофенолата мофетилом (ММФ), циклоспорином, метотрексатом или натализумабом в течение 24 месяцев до скрининга. Пациенты, ранее получавшие натализумаб, будут иметь право на участие в этом исследовании, только если продолжительность лечения натализумабом < 1 года.
26. Лечение финголимодом или диметилфумаратом (ДМФ) в течение 4 недель до скрининга. Только пациенты с количеством Т-лимфоцитов ≥ LLN будут иметь право на участие в этом исследовании.
27. Лечение И.В. иммуноглобулина в течение 12 недель до исходного уровня.
28. Положительный уровень β-ХГЧ в сыворотке, измеренный при скрининге.
29. Положительные скрининговые тесты на гепатит В
30. Количество CD4 < 300/мкл.
31. AST/SGOT или ALT/SGPT ≥ 2,0 Верхний предел нормы (ВГН).
32. Количество тромбоцитов <100 000/мкл (<100 x 109/л).
33. Уровни сывороточного IgG на 18% ниже НГН.
34. Уровни сывороточного IgM на 8% ниже НГН.
35. Общее количество нейтрофилов <1,5 x 10^3/мкл.