Effekt og sikkerhet av Xacrel® (Ocrelizumab) hos deltakere med residiverende remitterende multippel sklerose

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å gi skriftlig, informert samtykke og å være i samsvar med tidsplanen for protokollvurderinger.
2. Alder 18-55 år ved screening, inkludert.
3. Diagnose av MS, i henhold til de reviderte McDonald-kriteriene (2010).
4. Minst to tilbakefall har skjedd i løpet av de siste 2 årene eller ett tilbakefall i løpet av de siste 12 månedene før screening.
5. Nevrologisk stabilitet i ≥ 30 dager før både screening og baseline.
6. EDSS, ved screening, fra 0 til og med 5,5.
7. Pasienter med reproduksjonspotensial må bruke pålitelige prevensjonsmidler.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av primær progressiv MS.
2. Sykdomsvarighet på mer enn 10 år hos pasienter med EDSS ≤ 2,0 ved screening.
3. Manglende evne til å fullføre en MR (kontraindikasjoner for MR inkluderer, men er ikke begrenset til, klaustrofobi, vekt ≥ 140 kg, pacemaker, cochleaimplantater, tilstedeværelse av fremmede stoffer i øyet, intrakranielle vaskulære klips, kirurgi innen 6 uker etter inntreden i studien, koronar stent implantert innen 8 uker før tidspunktet for den tiltenkte MR-undersøkelsen osv.).
4. Kjent tilstedeværelse av andre nevrologiske lidelser som kan etterligne MS, inkludert, men ikke begrenset til: neuromeylitt optica, Lyme-sykdom, ubehandlet vitamin B12-mangel, nevrosarkoidose og cerebrovaskulære lidelser.
5. Graviditet eller amming.
6. Enhver samtidig sykdom som kan kreve kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løpet av studien.
7. Anamnese eller aktiv primær eller sekundær immunsvikt.
8. Mangel på perifer venøs tilgang.
9. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
10. Signifikant eller ukontrollert somatisk sykdom eller annen signifikant sykdom som kan hindre pasienten fra å delta i studien, for eksempel kongestiv hjertesvikt (NYHA III eller IV funksjonell alvorlighetsgrad).
11. Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell infeksjon eller annen infeksjon, unntatt soppinfeksjon i neglesenger.
12. Infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med I.V. antibiotika innen 4 uker før baseline-besøket eller orale antibiotika innen 2 uker før baseline-besøket.
13. Anamnese eller kjent tilstedeværelse av tilbakevendende eller kronisk infeksjon (f.eks. hepatitt B eller C, HIV).
14. Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
15. Anamnese med malignitet, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter, unntatt basalcellekarsinom, in situ plateepitelkarsinom i huden og in situ karsinom i livmorhalsen som tidligere er fullstendig utskåret med dokumenterte, klare marginer.
16. Anamnese med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 24 uker før baseline.
17. Historie eller laboratoriebevis på koagulasjonsforstyrrelser.
18. Mottak av en levende vaksine (BCG, MMR, VZV, polio, gul feber og noe influensavaksine) innen 6 uker før baseline. I sjeldne tilfeller når pasienten trenger vaksinasjon med en levende vaksine, kan screeningsperioden forlenges, men kan ikke overstige 8 uker.
19. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 24 uker etter screening (besøk 1) eller fem halveringstider av undersøkelsesmiddelet (avhengig av hva som er lengst).
20. Kontraindikasjoner mot eller intoleranse av oral eller i.v. kortikosteroider, inkludert metylprednisolon administrert i.v.
21. Behandling med dalfampridin med mindre på stabil dose i ≥ 30 dager før screening. Pasienter bør forbli på stabile doser gjennom hele behandlingsperioden på 48 uker.
22. Tidligere behandling med B-cellemålrettede terapier (dvs. rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab eller ofatumumab).
23. Systemisk kortikosteroidbehandling innen 4 uker før screening.
24. Eventuell tidligere behandling med anti-CD4, kladribin, mitoksantron, daclizumab, teriflunomid, laquinimod, total kroppsbestråling eller benmargstransplantasjon.
25. Behandling med cyklofosfamid, azatioprin, mykofenolatmofetil (MMF), cyklosporin, metotreksat eller natalizumab innen 24 måneder før screening. Pasienter som tidligere er behandlet med natalizumab vil kun være kvalifisert for denne studien hvis behandlingsvarigheten med natalizumab var < 1 år.
26. Behandling med fingolimod eller dimetylfumarat (DMF) innen 4 uker før screening. Kun pasienter med T-lymfocyttantall ≥ LLN vil være kvalifisert for denne studien.
27. Behandling med I.V. immunglobulin innen 12 uker før baseline.
28. Positivt serum β hCG målt ved screening.
29. Positive screeningtester for hepatitt B
30. CD4-tall < 300/μL.
31. AST/SGOT eller ALT/SGPT ≥ 2,0 øvre normalgrense (ULN).
32. Blodplateantall <100 000/μL (<100 x 109/L).
33. Nivåer av serum IgG 18 % under LLN.
34. Nivåer av serum IgM 8 % under LLN.
35. Totalt antall nøytrofiler <1,5 x 10^3/μL.