Efficacia e sicurezza di Xacrel® (Ocrelizumab) nei partecipanti con sclerosi multipla recidivante-remittente

Criterio di inclusione:

1. Capacità di fornire il consenso informato scritto e di essere conforme al programma delle valutazioni del protocollo.
2. Età 18-55 anni allo screening, inclusi.
3. Diagnosi di SM, secondo i criteri McDonald rivisti (2010).
4. Almeno due recidive verificatesi negli ultimi 2 anni o una recidiva negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
5. Stabilità neurologica per ≥ 30 giorni prima sia dello screening che del basale.
6. EDSS, allo screening, da 0 a 5,5 compreso.
7. Le pazienti con potenziale riproduttivo devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di SM progressiva primaria.
2. Durata della malattia superiore a 10 anni in pazienti con EDSS ≤ 2,0 allo screening.
3. Incapacità di completare una risonanza magnetica (le controindicazioni per la risonanza magnetica includono ma non sono limitate a claustrofobia, peso ≥ 140 kg, pacemaker, impianti cocleari, presenza di sostanze estranee nell'occhio, clip vascolari intracraniche, intervento chirurgico entro 6 settimane dall'ingresso nello studio, stent impiantato entro 8 settimane prima dell'ora della risonanza magnetica prevista, ecc.).
4. Presenza nota di altri disturbi neurologici che possono simulare la SM inclusi ma non limitati a: neuromielite ottica, malattia di Lyme, carenza di vitamina B12 non trattata, neurosarcoidosi e disturbi cerebrovascolari.
5. Gravidanza o allattamento.
6. Qualsiasi malattia concomitante che possa richiedere un trattamento cronico con corticosteroidi sistemici o immunosoppressori durante il corso dello studio.
7. Storia o immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva.
8. Mancanza di accesso venoso periferico.
9. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini.
10. - Malattia somatica significativa o non controllata o qualsiasi altra malattia significativa che possa precludere al paziente la partecipazione allo studio come insufficienza cardiaca congestizia (gravità funzionale NYHA III o IV).
11. Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica attiva nota o altra infezione, esclusa l'infezione fungina del letto ungueale.
12. Infezione che richiede il ricovero in ospedale o il trattamento con I.V. antibiotici entro 4 settimane prima della visita basale o antibiotici orali entro 2 settimane prima della visita basale.
13. Anamnesi o presenza nota di infezione ricorrente o cronica (ad esempio, epatite B o C, HIV).
14. Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
15. Storia di malignità, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche, ad eccezione del carcinoma a cellule basali, del carcinoma a cellule squamose in situ della pelle e del carcinoma in situ della cervice dell'utero che sono stati precedentemente completamente asportati con margini chiari e documentati.
16. Storia di abuso di alcol o droghe nelle 24 settimane precedenti il ​​basale.
17. Anamnesi o evidenza di laboratorio di disturbi della coagulazione.
18. Ricezione di un vaccino vivo (BCG, MPR, VZV, poliomielite, febbre gialla e alcuni vaccini influenzali) entro 6 settimane prima del basale. In rari casi in cui il paziente richiede la vaccinazione con un vaccino vivo, il periodo di screening può essere esteso ma non può superare le 8 settimane.
19. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 24 settimane dallo screening (Visita 1) o cinque emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo).
20. Controindicazioni o intolleranza a farmaci per via orale o e.v. corticosteroidi, compreso il metilprednisolone somministrato i.v.
21. Trattamento con dalfampridina a meno che non sia in dose stabile per ≥ 30 giorni prima dello screening. I pazienti devono mantenere dosi stabili per tutto il periodo di trattamento di 48 settimane.
22. Precedente trattamento con terapie mirate alle cellule B (ad es. rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab o ofatumumab).
23. Terapia con corticosteroidi sistemici entro 4 settimane prima dello screening.
24. Qualsiasi precedente trattamento con anti-CD4, cladribina, mitoxantrone, daclizumab, teriflunomide, laquinimod, irradiazione corporea totale o trapianto di midollo osseo.
25. Trattamento con ciclofosfamide, azatioprina, micofenolato mofetile (MMF), ciclosporina, metotrexato o natalizumab nei 24 mesi precedenti lo screening. I pazienti precedentemente trattati con natalizumab saranno eleggibili per questo studio solo se la durata del trattamento con natalizumab era < 1 anno.
26. Trattamento con fingolimod o dimetilfumarato (DMF) entro 4 settimane prima dello screening. Solo i pazienti con conta dei linfociti T ≥ LLN saranno eleggibili per questo studio.
27. Il trattamento con I.V. immunoglobulina entro 12 settimane prima del basale.
28. β hCG sierica positiva misurata allo screening.
29. Test di screening positivi per l'epatite B
30. Conta CD4 < 300/μL.
31. AST/SGOT o ALT/SGPT ≥ 2,0 Limite superiore della norma (ULN).
32. Conta piastrinica <100.000/μL (<100 x 109/L).
33. Livelli di IgG sieriche 18% al di sotto del LLN.
34. Livelli di IgM sieriche 8% al di sotto del LLN.
35. Conta totale dei neutrofili <1,5 x 10^3/μL.