Xacrelin® (okrelitsumabi) teho ja turvallisuus potilailla, joilla on uusiutuva, etenevä multippeliskleroosi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky antaa kirjallinen, tietoon perustuva suostumus ja noudattaa protokollan arviointien aikataulua.
2. Seulonnassa 18-55-vuotiaat, mukaan lukien.
3. MS-taudin diagnoosi tarkistettujen McDonald-kriteerien (2010) mukaisesti.
4. Vähintään kaksi uusiutumista viimeisten 2 vuoden aikana tai yksi uusiutuminen viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
5. Neurologinen stabiilisuus ≥ 30 päivää ennen sekä seulontaa että lähtötasoa.
6. EDSS, seulonnassa, 0-5,5 mukaan lukien.
7. Lisääntymiskykyisten potilaiden on käytettävä luotettavia ehkäisykeinoja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarisen etenevän MS-taudin diagnoosi.
2. Sairauden kesto yli 10 vuotta potilailla, joiden EDSS on ≤ 2,0 seulonnassa.
3. Kyvyttömyys suorittaa magneettikuvausta (MRI:n vasta-aiheita ovat mm. klaustrofobia, paino ≥ 140 kg, sydämentahdistin, sisäkorvaistutteet, vieraiden aineiden läsnäolo silmässä, kallonsisäiset verisuoniklipsit, leikkaus 6 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta, sepelvaltimot stentti istutettu 8 viikon sisällä ennen suunniteltua magneettikuvausta jne.).
4. Tiedossa on muita neurologisia häiriöitä, jotka voivat jäljitellä MS-tautia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: optinen neuromeylitis, Lymen tauti, hoitamaton B12-vitamiinin puutos, neurosarkoidoosi ja aivoverenkiertohäiriöt.
5. Raskaus tai imetys.
6. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka saattaa vaatia kroonista hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai immunosuppressantteilla tutkimuksen aikana.
7. Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos.
8. Perifeerisen laskimon pääsyn puute.
9. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
10. Merkittävä tai hallitsematon somaattinen sairaus tai mikä tahansa muu merkittävä sairaus, joka voi estää potilasta osallistumasta tutkimukseen, kuten sydämen vajaatoiminta (NYHA III tai IV toiminnallinen vaikeusaste).
11. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-infektio tai muu infektio, ei kuitenkaan kynsinauhojen sieni-infektio.
12. Infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai I.V-hoitoa. antibiootit 4 viikon sisällä ennen lähtökäyntiä tai suun kautta otettavat antibiootit 2 viikon sisällä ennen lähtötilannekäyntiä.
13. Toistuva tai krooninen infektio (esim. B- tai C-hepatiitti, HIV) historiassa tai tiedossa.
14. Aiempi etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
15. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi tyvisolusyöpä, ihon in situ okasolusyöpä ja kohdunkaulan in situ karsinooma, jotka on aiemmin leikattu kokonaan pois dokumentoiduilla, selkeillä reunoilla.
16. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 24 viikon aikana ennen lähtötilannetta.
17. Hyytymishäiriöiden historia tai laboratoriotodisteet.
18. Elävän rokotteen (BCG, MMR, VZV, polio, keltakuumerokote ja jotkut influenssarokotteet) vastaanotto 6 viikon sisällä ennen lähtötasoa. Harvinaisissa tapauksissa, joissa potilas tarvitsee rokotuksen elävällä rokotteella, seulontajaksoa voidaan pidentää, mutta se ei saa ylittää 8 viikkoa.
19. Hoito millä tahansa tutkimusaineella 24 viikon kuluessa seulonnasta (käynti 1) tai tutkimuslääkkeen viiden puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi).
20. Vasta-aiheet tai intoleranssi suun tai i.v. kortikosteroidit, mukaan lukien metyyliprednisoloni annettuna i.v.
21. Hoito dalfampridiinilla, ellei se ole vakaalla annoksella ≥ 30 päivää ennen seulontaa. Potilaiden tulee pysyä vakailla annoksilla koko 48 viikon hoitojakson ajan.
22. Aikaisempi hoito B-soluihin kohdistetuilla hoidoilla (esim. rituksimabi, okrelitsumabi, atasisepti, belimumabi tai ofatumumabi).
23. Systeeminen kortikosteroidihoito 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
24. Mikä tahansa aikaisempi hoito anti-CD4:llä, kladribiinilla, mitoksantronilla, daklitsumabilla, teriflunomidilla, lakvinimodilla, koko kehon säteilytys tai luuytimensiirto.
25. Hoito syklofosfamidilla, atsatiopriinilla, mykofenolaattimofetiililla (MMF), syklosporiinilla, metotreksaatilla tai natalitsumabilla 24 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Aiemmin natalitsumabilla hoidetut potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen vain, jos natalitsumabihoidon kesto oli < 1 vuosi.
26. Hoito fingolimodilla tai dimetyylifumaraatilla (DMF) 4 viikon sisällä ennen seulontaa. Vain potilaat, joiden T-lymfosyyttien määrä on ≥ LLN, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
27. Hoito I.V. immunoglobuliini 12 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
28. Positiivinen seerumin β hCG seulonnassa mitattuna.
29. Positiiviset seulontatestit hepatiitti B:lle
30. CD4-määrä < 300/μl.
31. AST/SGOT tai ALT/SGPT ≥ 2,0 normaalin yläraja (ULN).
32. Verihiutalemäärä <100 000/μL (<100 x 109/l).
33. Seerumin IgG-tasot 18 % LLN:n alapuolella.
34. Seerumin IgM-tasot 8 % LLN:n alapuolella.
35. Neutrofiilien kokonaismäärä <1,5 x 10^3/μl.